5―α还原酶抑制剂(度他雄胺)对良性前列腺增生综合治疗探究进展.doc

5―α还原酶抑制剂(度他雄胺)对良性前列腺增生综合治疗探究进展 　　摘要：良性前列腺增生（BP H ）的药物治疗和手术治疗（TURP）是目前主要治疗手段之一。5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）在同类药物治疗中可以更有效减小前列腺体积，改善下尿路症状[1]。在围手术期及TURP术后应用可以减少术中出血量及术后血尿发生率，为前列腺增生的综合治疗提供了新的临床治疗思路。 关键词：前列腺增生；5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）；术后血尿发生率 良性前列腺增生症 （benign prostatic hyperplasia，BPH ）是导致老年男性下尿路症状 （lower urinary tract symptoms，LUTS ）的主要原因之一，其发病率随着年龄的增加而提高，最初通常发生在40岁以后，到60岁时50%，80岁时83%[2]。随着我国进入老龄化社会，前列腺增生成为泌尿外科的常见病。前列腺增生症临床表现主要可概括为膀胱刺激症状和排尿梗阻症状在内的LUTS。目前对前列腺增生的治疗手段主要是药物治疗和手术治疗。药物治疗目前主要包括5-α还原酶抑制剂、α1-受体阻滞剂及植物药类等三大类。近年来国内外许多学者发现5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）在同类药物中可以更有效、抑制前列增生的进展过程，同时也能改善因前列腺增生所引起的下尿路症状，并且诸多学者已证实度他雄胺能有效减少BPH患者血尿的发生率及TURP术中的出血量[3]，有效降低患者术中及术后风险。因此5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）受到了许多研究人员的重视，尤其是度他雄胺在经尿道前列腺切除术（transurethral resection prostate，TURP）术后减少血尿发生率的作用。 1 5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）与5-α还原酶（5-alpha reductase inhibitor and 5-alpha reductase） 1.1 5-α还原酶的分布 研究发现人体中5α还原酶有两种同工酶，即5α还原酶1和5α还原酶2。5α还原酶1存在于身体任何有5α还原酶表达的部位，包括皮肤、肝脏和前列腺等。5α还原酶2主要存在于前列腺及其他生殖组织等。研究发现，两种同工酶都参与合成和分解代谢，但两者又有不同，1型酶主要参与雄激素的分解作用，而2型酶则主要对雄激素的合成起作用。在正常前列腺组织、BPH患者前列腺中都有这两种5α还原酶的mRNA。 1.2 5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）的作用 研究发现睾酮（Testosterone，Ts）在5α还原酶作用下转变为双氢睾酮（Androstanolone，DHT）作用于前列腺组织，导致前列腺组织的增生，从而引起下尿路梗阻症状。临床上已应用5α还原酶抑制剂来阻断睾酮向双氢睾酮的转变[4]，以有效地控制前列腺增生进程。度他雄胺是一种5α还原酶的双重抑制剂，换言之，它既能抑制5α还原酶1，又能抑制5α还原酶2。能使DHT的浓度降更有效的降低，从而最大程度的抑制前列腺的增生。最新研究发现术前及术后服用度他雄胺，可使TURP术中患者出血量及术后血尿发生率明显降低，提高手术安全系数和患者术后生活质量。 2 5-α还原酶抑制剂（度他雄胺）综合应用 2.1在治疗良性前列腺增生中的应用 在轻、中度良性前列腺增生中，药物治疗是主要的治疗手段之一。研究发现，睾酮（Ts）必须与前列腺组织细胞核膜上的5α还原酶相结合，转化为双氢睾酮（DHT）后方能发挥其生物学效应，在良性前列腺增生的发生发展中起着至关重要的作用。在药物治疗中度他雄胺可更有效的阻断睾酮（Ts）转变为双氢睾酮（DHT）的过程，从而使前列腺体积减少，改善下尿路梗阻症状。临床研究证实在服用度他雄胺后患者的临床症状明显缓解，服用1个月时患者尿流率明显增加，在3个月时下尿路梗阻症状改善，并且急性尿潴留、血尿及需要手术治疗的机会可明显降低。 2.2在经尿道前列腺电切术（TURP）术前应用 在中、重度良性前列腺增生及药物治疗效果不明显时，外科手术治疗是主要的治疗手段之一。TURP因手术创伤小、痛苦少、术后恢复快、并发症较少及远期疗效肯定等优点，已被公认为治疗良性前列腺增生的金标准[5]。手术可有效的解决下尿路梗阻症状，但是前列腺增生患者都是老年人，且术中出血量及术后血尿发生率相对较高，从而手术风险相对较大，因此减少术中出血量及术后血尿发生率可有效的降低手术风险和提高术后患者的生活质量。研究发现，TURP术前服用一定疗程的度他雄胺可明显减少术中出血量，度他雄胺能使前列腺组织内微血管密度明显降低，从而减少术中出血机会及出血量。而且由于术中出血减少，手术视野较清晰，用于术中电凝止血的时间相应减少，从而手术时间亦相对缩短[6]。手术安全系数相应提高。 2.3在经尿道前列腺电切术