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维持样品的污染原状 去除残留防腐剂或抑菌剂 某些药品中加入防腐剂或抑菌成份，各种待检菌处于受抑制状态而不易检出，必须创造条件使其复苏，利于检出。 药品检验中多采用稀释法、沉降法、离心沉淀法、活性剂法、离子交换树脂法等。 检验原则 维持样品的污染原状 去除残留防腐剂或抑菌剂 样品应有代表性 每批样品应从两个以上大包装单位中中随机抽取4瓶（盒）包装单位，检验时应从两瓶（盒）以上的样品中共取10g(ml)。 检验原则 维持样品的污染原状 去除残留防腐剂或抑菌剂 样品应有代表性 符合规定检验条件 药品可以受多种微生物污染，可以同时有细菌、霉菌、酵母菌等，检验条件有差异。 检验原则 空气洁净度标准 GMP(good manufacturing practices for drugs)(good practice in the manufacturing and quality control of drugs) 《药品生产质量管理规范》或《最佳生产工艺规范》 药品生产和质量管理的基本准则 药品不仅要符合质量标准，而且生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两个条件的药品，才可做为合格的药品。 空气洁净度标准 生产环境 仪器设备 原辅料 人员 洁净厂房是药品生产的基本要求，洁净厂房的微生物量和微粒数是GMP的重要监控对象。以≥ 0.5 μm微粒来定量。 ： 国内外有代表性的通用空气洁净度级别有下面三种制度: 英制(粒／ft3)：美国。 公制(粒／L) :以原苏联、澳大利亚为代表。 公制(粒／L) ：世界卫生组织、欧共体、德、日、英、中国。 空气洁净度标准 美国联邦标准209：这是1963年底颁发了洁净室第一个军用部分的联邦标准209。1966年颁布修订后的209A，1973年又颁布修订的209B，并于1976年再次颁发了209B修正案N01，增加了“1000”级。1987年颁发了209C，1988年以209D代替，209D又于1992年3月11日被209E取代。联邦标准209是国际上最通行最著名的洁净室标推，许多国家的洁净度分级基本参照美国标难。 空气洁净度标准 209E的空气洁净度级别 《洁净厂房设计规范（GB 50073-2001）》 采用国际标准ISO 14644-1 第十三章 药品微生物 一、药品生境特征 二、药品微生物污染的来源、种类及其卫生学意义 三、药品微生物的检测与卫生标准 四、药品微生物污染及其预防 五、药品微生物研究的前景 六、空气洁净度标准 药品生境特征 药品成分 营养丰富：葡萄糖注射液、糖浆、人参、血浆等。 微生物代谢产物为原料，极易污染：氨基酸、酶类制剂。 金属离子促进微生物生长：K+、Na+、Ca2+、Mg2+。 pH值和渗透压：适合微生物生长。 含水量 抑菌、杀菌作用 药品微生物污染的途径 原辅料（人或动物来源的原料、植物药材、 微生物代谢产物） 生产环境：空气 水：药品配置、容器洗涤 操作人员：最大污染源 设备容器及包装材料 规定灭菌药物 非规定灭菌药物 药品微生物污染的种类 包括注射剂、输液剂及用于无菌体腔、烧伤、眼科外伤用药等制剂。 1.规定灭菌药物 应达到无菌要求。 生产过程除菌不彻底、包装不严、瓶塞松动、安瓿漏气造成微生物污染。 药品微生物污染的种类 污染菌以G-多见，如大肠杆菌、产气杆菌。 1.规定灭菌药物 在输液或注射液中出现浑浊、沉淀、云雾状改变或产气现象，要坚决放弃使用。 药品微生物污染的种类 a、对着墙看 。b、对着亮看。c、衬衣袖看。 目前检查药液 澄明度的方法是： 国家药典中检查药液澄明度的要求是： 在不直接照射人眼的荧光灯下，照度≥1000lx。 塑料包装照度≥2000lx。有色药液照度≥3000lx。 灯光不照射药瓶，用亚光白色衬板观察有色杂质， 灯光要照亮药瓶，用亚光黑色衬板观察浅色杂质。 《中国药典》 可见异物检测法 化学工业出版社 北京2005 滴眼剂的pH及其渗透压近似于泪液，微生物在其中容易发育，因而在保持和使用过程常存在被污染的危险。主要是绿脓杆菌污染。 1、规定灭菌药物 药品微生物污染的种类 包括各种口服药剂、外用制剂和消毒剂与抗生素制剂，对这类药物没有无菌要求，但对污染菌的数量和种类有相应卫生标准。 2、非规定灭菌药物 药品微生物污染的种类 口服药剂：有固形剂和液形剂。固形剂包括粉、片、颗粒、丸、胶囊等制剂，由于含水量较低，较少受到微生物污染，尤其是合成药物在制造过程中经加热、酸、碱处理，含有的活菌数极低，每克在10个以下，多的也不超过1000个。 2.非规定灭菌药物 药品微生物污染的种类 液形剂包括