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第二十章 解热镇痛抗炎药 第一节 概 述 解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs )，是一类具有解热、镇痛，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 一、药理作用与机制 共同作用机理: COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时，PG生成 增加 1. 解热作用 使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。 体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。 NSAIDs的解热作用 对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热无效。 通过抑制中枢PGs合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。 2. NSAIDs的镇痛作用 对轻、中度慢性钝痛有效，对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。 镇痛作用部位主要在外周。 炎症及组织损伤时会释放致炎、致痛因子，如缓激肽类、组胺、5-HT、PGs等。PGs本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。 NSAIDs抑制PGs的合成，阻断PGs的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。 3. NSAIDs的抗炎和抗风湿作用 PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎 除苯胺类外， 都有抗炎作用。仅有对症治疗的功效 抑制炎症部位COX-2，使PGs的合成减少，减弱PGs在炎症过程中的致炎和增敏作用而抗炎、抗风湿。 抑制血管内皮细胞的粘附分子，细胞间粘附分子,血管细胞粘附分子 -1,白细胞整合素活性表达。 4、其他 （1）抑制环氧化酶有强大的抗血小板聚集作用 （2）对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用 可能与激活caspase-3, caspase-9.诱导细胞凋亡等有关。 （3）预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 二、常见不良反应 1、胃肠道反应：上腹不适、恶心、呕吐、出血和溃疡 2、皮肤反应 皮疹、 剥脱性皮炎 3、肾损害 镇痛性肾病 4、肝损害 5、心血管系统反应 血压升高、心悸 6、血液系统 延长出血时间 7、其他 一、水杨酸类（salicylates) 阿司匹林（乙酰水杨酸, aspirin) 在1898年就已经投入临床试用，距今已有100多年的历史。 本类药物成为世界上最畅销的药品。在美国，每年有超过 一亿七千万张的处方使用解热镇痛药，是目前最常用的解热、 镇痛、抗炎药之一 。 [体内过程] 1. PO吸收 2.分布广，关节腔、脑脊液、胎盘 3.水杨酸盐消除： po＜1g :恒比消除， t1/2 :2～3hpo≥1g: 恒量消除, t1/2:15～30h 4.碱化尿液可促进其排泄 药理作用与用途 对COX-1和COX-2的抑制作用相当 1. 解热镇痛及抗风湿 具有较强的 解热、镇痛及抗炎抗风湿作用。 组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒 发热及慢性钝痛。 风湿和类风湿首选（解热镇痛剂量的1~2倍,最大耐受量）。诊断急性风湿热。 药理作用与用途 2. 影响血栓形成 小剂量（50～100mg/日）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死）及脑缺血病。 阿司匹林的抗血小板聚集作用 不可逆抑制血小板环氧酶，减少血小板中TXA2的生成，影响血小板聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。 高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓形成。 3、 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 不良反应 1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。 机理：(1) 对胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大剂量可兴奋延脑CTZ；