金黄色葡萄球菌生物膜治疗抗菌药物研究进展.pdfVIP

· l10 · 中国现代 医药杂志 2014年 2月第 16卷第 2期 MMJC，Feb2014，Vol16，No．2 金黄色葡萄球菌生物膜治疗抗茵药物研究进展 贾蓓蓓 综述 邵世和 审校 金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)是重要 2 治疗金黄色葡萄球菌生物膜感染的抗菌药物 的院内感染致病菌 ，也是导致生物膜感染 的常见病 原菌。细菌生物膜是细菌在生长过程 中附着于机体 2．1蛋白质合成抑制剂 组织器官或某些惰性材料表面 ，由细菌细胞及其分 2．1．1恶唑烷酮类抗生素——利奈唑胺 恶唑烷酮 泌的胞外多糖基质等组成的膜样多细菌复合体。由 类抗生素是一类人工合成 的新型抗菌药物 。该类抗 于生物膜内的细菌易抵抗宿主 的防御和形成耐药 生素 的抗菌谱包括 了耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌 性，这就给临床治疗带来极大的困难 。因此 ，就当前 (Methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA) 治疗金黄色葡萄球菌生物膜感染 的抗菌药物研究进 在内的所有重要的革兰氏阳性茵致病菌。恶唑烷酮 展作 以详细综述 ，以期为临床用药提供指导。 类抗生素作用机制比较独特 ，它主要是通过破坏分解 核糖体亚基来影响核糖体的功能从而抑制蛋白质的 1 细菌生物膜 合成。利奈唑胺是应用于临床的唯一一类恶唑烷酮 类抗生素．它治疗革兰氏阳性菌感染疗效显著 ，具有 细菌生物膜是细菌在生长过程 中为了适应环境 器官分布率高、药物渗透率高和生物利用率高的优点。 变化而附着在机体组织器官或某些惰性材料表面而 利奈唑胺可以抑制金黄色葡萄球菌毒素的释放 。 形成的，它的生长方式是与浮游菌相对应的。生物膜 治疗临床相关感染I1】。Gander等在纤维素滤膜上培养 内的细菌可以是一种 ．也可 以是多种 ．这些细菌绝 金黄色葡萄球菌使其形成生物膜 ．然后 向膜 内注入 大多数处于代谢不活跃的状态(即休眠菌)，所以极 利奈唑胺药液，结果发现利奈唑胺作用 2h后生物膜 容易产生耐药性。细菌生物膜 的形成大致分为以下 内细菌数量减少 ．30h后细胞膜溶解破裂 ，这说明利 几个阶段：粘附，即浮游菌受到环境刺激通过 自身的 奈 唑胺 可 以清 除 金 黄 色 葡 萄 球 菌 生 物 膜 闭。 结构 (如鞭毛 、纤毛等)与周 围组织或材料表面发生 Ferndndez等对感染 MRSA后患有肺炎的猪进行气 特异性结合 ；生长 ，即粘 附后 的细菌生长 、分裂 、繁 管插管来构建金黄色葡萄球菌气管插管生物膜模 殖，其他游走性细菌继续附着 ．同时细菌 自身分泌胞 型．然后用利奈唑胺和万古霉素进行治疗 ，结果发现 外多糖 (exopolysaccharides，EPS)形成微菌落 ；成熟 ， 利奈 唑胺能够抑制气管插管 内MRSA生物膜 的形 即多个微菌落相互融合形成彼此之间有液体通道相 成3J【。近期研究发现利奈唑胺和达托霉素联合应用可 连的成熟生物膜 ；播散 ，即成熟生物膜部分脱落释放 以有效治疗金黄色葡萄球菌生物膜的感染[41。 出细菌．这些浮游菌遇到适宜表面时继续附着、发 2．1．2四环素类抗生素 四环素类抗生素是 由放线 展 、成熟 ，形成循环 ，因此生物膜的形成是一个动态 菌产生的一类广谱抗生素，该类抗生素的作用机制 过程 。这个过程会导致机体反复感染．病情迁延不 是药物能特异性地与细菌核糖体 30S亚基 的A位 愈。因此，临床上生物膜感染的治疗常采用多种抗生 置结合，阻止氨基酰一tRNA在该位上的结合，从而抑 素联合应用的方案来解决。 制肽链的延长和影响细菌蛋白质的合成 。目前用于 金黄色葡萄球菌感染治疗 的四环素类抗