大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (1).pptVIP

麦迪霉素 抗菌谱与红霉素相似，但抗菌作用略差，主要作为红霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位的感染。 米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时间长，味不苦，适合儿童应用。 交沙霉素 抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，对部分耐红霉素的金葡菌仍有效。临床用于支原体肺炎及敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染等的治疗。 吉他霉素 抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性不如红霉素，临床主要用于耐青霉素和红霉素的G+菌感染，还可用于百日咳、白喉、猩红热、胆道感染及支原体肺炎等的治疗。 常用大环内酯类抗生素及商品名 琥乙红霉素片（利君沙） 罗红霉素胶囊（赛乐林） 罗红霉素分散片（严迪） 阿奇霉素胶囊、颗粒（泰力特） 阿奇霉素干混悬剂（希舒美） 阿奇霉素分散片（赛乐欣） 阿奇霉素片（维宏） 克拉霉素片（克拉仙） 小结 特点：（与第一代大环内酯类相比） 1.对胃酸稳定，生物利用度提高； 2.血药浓度及组织浓度高； 3.半衰期延长； 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7.不良反应较少 第二节 林可霉素类抗生素 【体内过程】 口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组织中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障。 林可霉素（lincomycin，洁霉素） 【抗菌谱】G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效 【机制】作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成 与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用 用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效佳，可作为首选；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染。 【临床应用】 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.菌群失调：长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等。 【注意】禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者 克林霉素（clindamycin） 抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药 抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出 是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药 不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌症同林可霉素 不宜与红霉素合用 欣弗事件：不良反应或不良事件？！ 自2006年7月份以来，青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省、自治区陆续出现患者使用安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后（欣弗 ）后，出现胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，共造成11人死亡。8月4日，卫生部连夜发布了立即暂停使用“欣弗”的紧急通知。 一、万古霉素及去甲万古霉素 速效杀菌剂 第三节 多肽类抗生素 万古霉素（vancomycin） 机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成——速效繁殖期杀菌剂 对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药 万古霉素 不作常规使用 仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎 毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用 禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用；静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，以免产生沉淀。 快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称为“红人综合征” 二、多粘菌素类 多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E） 1.仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4.毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性 小 结 1.红霉素的特点：胆汁中浓度最高, 胆汁排泄；抗菌谱与青霉素相似而略广“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效；主要不良反应是胃肠道反应； 2.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高；主要作用于厌氧菌、需氧G+菌对G-杆菌无效；首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎； 3.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效；主要不良反应:耳、肾毒性，红人综合征； 4.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其绿