GFAP和COX-2在活动期溃疡性结肠炎及肠易激综合征患者活检大肠粘膜的表达及临床意义.pdf

G羁心和COx．2在活动期溃疡性结肠炎与肠易激综合征患者活检大肠粘膜的表达及临床意义 GFAP和CoX-2在活动期溃疡性结肠炎与 肠易激综合征患者活检大肠粘膜的表达及临床意义 专 业：内科学消化专业 学位申请人：颜蓉 导 师：钟英强副教授 摘 要 研究背景 肠神经胶质细胞(enteric91ialcell，EGC)在形态、结构和生化特征上 nervous 都与中枢神经系统(central system，CNS)的星形胶质细胞非常相似， acidic protein， 成熟的EGC表达肠胶质纤维酸性蛋白(91ialfibrillary 给予肠神经元支持和营养成分的细胞，它主要通过合成和释放神经营养因子而对 肠神经元起营养支持作用。剔除EGC将导致爆发性小肠炎，其特征是小肠剧烈的 炎症反应、出血性坏死以及黏膜完整性的破坏。由于EGC剔除模型的黏膜损害及 黏膜下血管性损害的早期改变与许多克罗恩病(Crohn’sdisease，CD)的病理 学特征相似，故有人提出EGc的裂解，可能促发了一些发病机制从而导致炎症性 bowel 肠病(inna咖atorydisease，IBD)的产生。在一些CD患者的标本中发现， 在肠道炎症发作之前，EGC已出现异常情况。因此，EGC可能是炎症过程中的组 nervous 成部分，而且在维持肠神经系统(enteric system，ENS)和黏膜屏障 结构和功能的完整性上起着重要的作用。EGC不仅表达细胞因子受体，而且还能 产生白细胞介素1B(interleukin—l，IL—lB)、IL一6和肿瘤坏死因子一Q necrosis (tumor 及免疫应答中起积极作用，EGC通过细胞因子和细胞受体的表达充当着抗原提呈 细胞的角色并与黏膜免疫相互作用，并参与调节胃肠道动力的病理生理学改变。 GFAP和COX-2在活动期溃疡性结肠炎与肠易激综合征患者活检大肠粘膜的表达及临床意义 生理介质(如：前列腺素、前列腺环素以及血栓素)的限速酶。CoX一2是一个诱导 型环氧合酶，它主要是由于IL一1B、TNF_Q和许多其他介质的刺激下可诱导性 表达。在胃肠道黏膜受到损伤之后，COX一2被认为在黏膜的修复过程中起着重要 的作用。在活动性IBD已经发现COX一2诱导性表达增加。炎症性肠病伴随着结肠 的动力改变，它可能促成了疼痛和腹泻使得疾病进一步恶化。这些改变可能是与 该疾病增加的前列腺素介导有关。 在哺乳动物的脑组织中，在正常生理状态下，COX一2在部分神经元中表达。 脑内小胶质细胞不表达COX一2，仅表达COX一1，星形胶质细胞表达COX一2而不表 达COX一1。有研究表明，大脑局部产生的促炎因子会导致炎症的联级放大，而这 些因子又能有效地诱导COX一2表达，COX一2对炎症的维持起着重要的作用。在小 鼠的星形胶质细胞里，加入IL—l后，COX一2会明显的增加。且COX一2表达增加与 许多神经疾病的病理过程中神经元的凋亡有关。 溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis，UC)是一种病因尚未完全明确的肠道 非特异性炎症性疾病，主要累及大肠的黏膜层和黏膜下层。其与CD和未确定型 结肠炎统称为I印。目前认为主要与肠道的免疫功能紊乱、肠道感染、饮食、遗 bowel 传易感及环境因素等有关。肠易激综合征(irritable syndr伽e，IBS) 是由于遗传、心理因素等的作用导致胃肠道功能紊乱，出现胃肠道运动异常、内 脏高敏感性和粘膜免疫的变化的功能性胃肠道疾病。了解EGC与IBD、IBS之间 的关系可能有助于阐述IBD和IBS的病理生理学基础并对新的药理学干预的研制 有重要影响作用。 研