用橙皮甙合成生产原料药地奥司明项目可行性分析报告.doc

用橙皮甙合成原料药地奥司明生产项目 可 行 性 分 析 报 告 编制单位：长沙富能生物技术有限公司 承担单位：长沙富能生物技术有限公司 目 录 第一章、立项的背景与意义 立项背景 立项意义 第二章、国内外研究状况与发展趋势 研究现状 发展趁势 第三章、项目实施主要内容 实施主要内容 技术关键与创新点 预期目标 主要技术成果 第四章、应用产业化前景及市场需求 产业化前景 市场需求 第五章、现有工作基础、条件和优势 工作基础 现有条件 优势 第六章、实施方案与组织方式 实施方案 组织形式 课题分解 第七章、进度按排和年度计划内容 实施进度近排 年底主要工作内容 年度主要目标 第八章、项目承担单位和项目主要承担人员 项目承担单位 项目主要承担人员 第九章、经费预算 经费来源 经费使用 还款能力分析 第十章、经济与社会效益分析 第一章、立项的背景与意义 1、立项背景 地奥司明，别名：7-芸香糖甙；香叶木甙；香叶木苷。 　　 英文名称: Diosmin 　　 化学名：3,5,7-三羟基-4-甲氧基黄酮 ；7-{[6-O-(6-脱氧-α-L-甘露糖)-β-D-吡喃葡萄糖]氧基}-5-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯)-4H-L-苯 并吡喃-4-酮。　 分子式: C28H32O15 　　 分子量: 608.54 　　 CAS号: 520-27-4 　　　 EINECS号: 208-289-7 理化性质： 灰白色或者淡黄色微晶粉末，几乎不溶于水，溶于二甲基亚砜，几乎不溶于乙醇，溶于稀的碱性溶液。 来源：地奥司明主要是用橙皮苷为基础原料经结构修饰合成的黄酮类衍生物。 地奥司明具有以下用途： 一、具有维生素P样作用，能降低血管脆性及异常的通透性，又用于防治高血压及动脉硬化的辅助治疗，用于治疗毛细血管脆效果较芦丁、 橙皮苷要强，而且具有毒性低的特点。 二、骨科手术后患者下肢疼痛程度的变化与肿胀消退程度的变化基本一致，微粒化地奥司明组与对照组相比肿胀及疼痛缓解明显提前且缓解速度亦明显加快。（中国临床康复第9卷弟22期，2005-06-14出版） 三、地奥司明对轻度内痔具有良好的临床疗效和安全性。(中外健康文摘2011年4月第8卷第16期World Health Digest Medical Periodiead) 四、地奥司明联合马应龙麝香痔疮膏应用治疗血栓性痔疗效显著，优于单独用药。（医药导报2010年7月第29卷第7期） 五、地奥司明联合苦劳汤坐浴是治疗炎性混合痔较好的方法。（山东医药2011年第51卷第11期） 橙皮苷(甙)（Hesperidins：Vitamin P），是一种广泛存在于柑橘类水果中的类黄酮物质，其化学结构为具有双氢黄酮氧苷结构，呈弱酸性，提取得到的粗产物为淡黄色粉末。纯品为白色针状晶体，略带苦味，难溶于水，几乎不溶于丙酮、苯、氯仿，微溶于甲醇、热冰醋酸，可溶于甲酰胺、二甲酰胺，易溶于稀碱溶液，纯度为97%的橙皮苷熔点范围为257~260℃，分子量为610.6。橙皮苷具有维持渗透压，增强毛细血管韧性，缩短出血时间，降低胆固醇等作用，在临床上用于心血管系统疾病的辅助治疗，可培植多种防止动脉硬化和心肌梗塞的药物，是成药“脉通”的主要原料之一。在食品工业中可用作天然抗氧化剂。也可用于化妆品行业。橙皮苷大部分存在于柑桔加工的废弃物中，如果皮、果囊中，其中成熟的果皮和组织中橙皮苷的含量最高（内果皮30%-50%，桔络、核、果肉中30%-50%，外果皮10%-20%），汁液和桔囊中含量较低1%-5%。橙皮苷的提取方法有溶剂萃取法、碱提酸沉法、碳粉吸附法、离子交换法，其中碱提酸沉法操作简单、成本低，提取率较高。 地奥司明的现状：地奥司明行业统计，全球全年的消耗量在4000t左右，主要集中在欧洲、南美，非洲、亚洲也有一定的需求量，由于地奥司明的优点，使得很多的国家正在慢慢的用地奥司明取代同类药，需求量在不断的增长，前景很好。 橙皮甙是生产地奥司明的主要原料，而我国又是橙皮甙的主要生产国，年产量在6000t以上，因此生产地奥司明有先天的优势。但由于技术的落后，我国地奥司明生产厂家很少，目前各生产厂家一般采用的生产工艺是溴水氧化反应和碘取代反应两种，但因地奥司明不溶于水和多数有机溶媒（如甲醇、乙醇，丙酮、苯等常用的溶媒），反应温度高、反应时间长。如协力药业的张光跃、张强等人的专利CN200610021185.X就是采用高沸点DMF做反应溶媒，反反应温度在120 ℃以上，反应时间8-12小时，其缺点在于高沸点有机溶剂回收难，产品中溶剂残留高。反应温度高、反应时间长，能耗大，成本高。文献《骆萌．地奥士米的合成与研究[J] 化工中间体，2004，6：29—30