三磷酸腺苷结合盒转运体和细胞胆固醇外排Theroleof-生命的化学.PDF

生命的化学· 354 · , 2014, 34(3): 354-365 《生命的化学》2014年34卷3期 doi: 10.13488/j.smhx 专题：胆固醇 章大卫，男，1968年9月生，博士，现任加拿大阿尔伯塔大学儿科系及 生物化学系终身制副教授(associate professor with tenure) ，博士生导师。加拿 大国立卫生研究院(Canadian Institutes of Health Research) ，加拿大心脏和中风 基金会(Heart and Stroke Foundation of Canada) ，加拿大动脉粥样硬化、血栓 形成和血管生物学学会(Canadian Society of Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology) 的New Investigator 奖获得者，以及阿尔伯塔省创新－健康解 决方案学者(Alberta Innovates-health Solution Scholar)获得者。 实验室主要从事胆固醇代谢和动脉粥样硬化方面的基础研究。一方面是 关于三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)和巨噬细胞胆固醇逆向转运的研究，着重 于研发可以增强ABCA1和ABCG1介导的细胞胆固醇外排的有效方法；另一方 面是关于降低低密度脂蛋白(LDL)的研究，着重于研究增强低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的机制，PC- SK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)促进的LDLR降解的机制，及新型PCSK9抑制剂的研发。 三磷酸腺苷结合盒转运体和细胞胆固醇外排 王法琦，顾红梅，章大卫* (儿科与生物化学系，脂质分子与细胞生物学研究组，医药与牙科学学院，阿尔伯塔大学，埃德蒙顿，阿尔伯塔，T6G 2S3，加拿大) 摘要：胆固醇是细胞质膜的重要组成成分。然而，过多的胆固醇累积可导致细胞中毒。异常的胆固醇 胞内迁移与蓄积是造成许多心血管疾病如动脉粥样硬化的分子基础。细胞内胆固醇稳态由胆固醇的吸 收、合成及外排等一系列过程调控。在哺乳动物细胞中，调节胆固醇合成、吸收和外排是维持体内 胆固醇平衡的必要生理过程。本综述着重概述了三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC) 家族，如ABCA1 、 ABCG1 ABCG5 ABCG8 , 、 和 的细胞功能及生理作用 以及这些转运体在调控胆固醇胞外转运中的分子 机制。 关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体；胆固醇外排；ABCA1 ；ABCG1 ；ABCG5 ；ABCG8 The role of ATP-binding cassette transporters in cell cholesterol efflux WANG Faqi, GU Hongmei, ZHANG Dawei* (Departments of Pediatrics and Biochemistry, and Group on the Molecular and Cell Biology of Lipids, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Alberta, Edmonton, Alberta T6G 2S2, Canada) Abstract: Cholesterol, a ma