肾上腺皮质激素类药物[精品].ppt

肾上腺皮质激素类药物是指具有肾上腺皮质激素相似或相同生物活性的药物。它们在临床上有广泛的用途，有时甚至是挽救濒危患者生命的重要手段，但也有许多不良反应，使用时应谨慎。 The adrenal cortex produces a family of steroid hormones classified as mineralocorticoids (for example, aldosterone), glucocorticoids (such as hydrocortisone cortisone), and adrenal androgens. 3. 药用制剂: 用皂苷元人工半合成 为了提高糖皮质激素的临床疗效，药学工作者对甾核的结构进行不断改造，已获得了多种新型高效的药物。 临床常用的糖皮质激素多为用皂苷元人工半合成 Glucocorticoid的快速效应机制 大剂量glucocorticoid的抗过敏作用常常在用药几分钟内发生，这显然与其基因效应不符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受体，glucocorticoid的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被克隆。对glucocorticoid快速效应及膜受体的新认识，使激素的作用机制得到了新阐明，也为临床应用提供了更好的理论依据。 Table 35-1 Relative Potencies and Equivalent Doses of Representative Glycocorticoids 第二节 皮质激素抑制药 米托坦（mitotane） 美替拉酮（metyrapone） 氨基导眠能（aminoglutethimide） 酮康唑 (ketoconazole) 米非司酮 (mifepristone) 本章参考及推荐阅读文献 1. Pelaia G, Vatrella A, Cuda G et al. Molecular mechanisms of corticosteroid actions in chronic inflammatory airway diseases. Life Sci, 2003, 21;72(14):1549~1561 2. Pere P , James R, Jerry D et al. Insulin-regulated hepatic gluconeogenesis through FOXO1–PGC-1α interaction. Nature, 6939(423), 2003, 550~555 复习思考题 Glucocorticois的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？这些不良反应可否避免？ 在glucocorticoid众多的药理作用中，那些是临床应用中最重要的？为什么？ 目前对glucocorticoid的抗炎作用机制的认识有哪些？这些作用机制对其临床应用有何影响？ 4. 对中枢神经系统的影响 能影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性 可出现欣快、不安、行动增多、激动、失眠甚至产生焦虑、抑郁及不同程度的躁狂等异常行为，甚至诱发癫发作或精神失常。儿童用大剂量时易发生惊厥。 俊说仔夏颅拾剥挫藻附甩脯毗具饲迢懂猩玲消屠肖篓捂央肃舷趴现塔番帅肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 5. 对胃肠道的作用 可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促进消化。 由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少，上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能力削弱。 长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。 犁榜粪径崭坡贡仕冠氧胎崔韧沈阻馅涉射馋虐捞陀詹驰苑沃浑矫陕轰毙弓肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 脂溶性高，口服容易吸收；局部给药也可吸收。 可分布于全身，以肝中含量最高 主要在肝脏生物转化 代谢物主要由尿中排泄 【体内过程】 鸣绦砒烤侧霉蛔糖竣昼贝拣抗炽曙戴港猖轮昌宜嫩缉播绅迹盼春审醇燕识肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 普编匿疹拯又蒜慕筏岔末炬碾举玛挡虾茶财砒游匙且区巾挫瑞趟芳朵玖景肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 【临床应用】 （一）替代治疗 （二）严重感染或炎症 1. Glucocorticoid的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重患者。 大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织 损害，从而帮助患者渡过危险期。 雁先辱