XLF-Ⅲ-43的质量的分析研究及药代动力学的分析研究.pdfVIP

中文摘要 第一部分 XLF一1II一43的质量控制研究 摘 要 慢性。肾脏疾病(包括各类慢性肾炎、糖尿病肾病及高 血压性肾损害等)是我国最为常见的慢性难治性疾病之一。 近年来国外研究发现，在众多的与肾脏纤维化病变相关的调 II) 控因子中，转化生长因子．13(TGF．p)和血管紧张素II(A 是最为关键的两类因子。基于上述认识，目前国外己开发出 两类治疗药物，包括：血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和 未成功开发出通过其他途径干预TGF．p的治疗药物。世界各 国均在进行有关方面的新药开发研究，包括作用于AII的新 型药物和可能通过不同途径干预TGF—p的药物。 XLF—III．43是中国医学科学院药物研究所研究发现、在 体外以TGF．Bl为靶点、经体内初、复筛发现具有明确肾功 能不全治疗作用且毒性低、作用机理新的新结构化合物。 XLF．III．43为首创药物，尚无合理、有效的质量控制标准。 本文根据其工艺路线及化学结构特征，进行了部分质量研 究，为制定质量标准奠定基础。 目的：研究XLF．III．43与质量有关的理化性质，建立分 析方法，为其质量标准制定奠定基础。 方法：(1)物理常数：①溶解度：按照中国药典2005 年版二部凡例的规定，对试制XLF．III一43进行试验。②熔点： 按照中国药典2005年版二部附录ⅥC熔点测定法进行测定。 中文摘要 钠溶液溶解，观察发生的现象。②紫外法：取本品适量，加 无水乙醇溶解制成每1ml中约含1099的溶液，照分光光度 法(中国药典2005年版二部附录ⅣA)测定。⑧红外分光光 度法：取XLF一1II．43供试品适量，溴化钾压片，测其红外吸 收光谱并与对照品的红外图谱相比较。④色谱法：取样品及 对照品适量，按照含量测定项下方法，分别进样，记录色谱 图。(3)检奄：①一般杂质检查：参照中国药典2005版附 录，对XLF．[II．43的水分、干燥失重、炽灼残渣、重金属等 进行检查。②有关物质检查：采用高效液相色谱法检查有关 物质，并进行了方法学考察。f4)含量测定：采用高效液相 色谱法测定XLF．III一43的含量，并进行了方法学考察。 亚砜、N，N．二甲基甲酰胺中微溶；在甲醇、丙酮、氯仿或水 同时分解，同时颜色变黑。(2)鉴别：①化学法：XLF．III。43 与O．1mol／L氢氧化钠溶液反应，溶液呈红色。②紫外法： 图谱一致。⑨红外分光光度法：XLF．III．43供试品的红外吸 收光谱图与对照品红外光谱图一致。④色谱法：XLF．III一43 供试品所显示主峰的保留时间与对照品一致。(3)检查：① 一般杂质检查：水分结果均在4．1～4．5％范围，干燥失重减失 重量均不超过3．O％，炽灼残渣均小于O．2％，重金属的量均 小于20ppm。②有关物质检查：建立了高效液相色谱法，色 谱条件为：C8柱，流动相为水．乙腈．四氢呋喃(50：50：1) 中文摘要 柱温30℃。并进行了方法学验证，证明该方法专属性强、灵 敏度高。最低检测限为0．1ng，根据实际样品的检测结果， 确定杂质检测限量为0．005％。(4)含量测定：采用高效液相 色谱法测定了XLF．III．43的含量，并进行了方法学考察。 7078 密度和重复性良好，回收率较高。样品的含量均不少于 98．5％。 结论：本文建立了XLF．1II．43鉴别、检查及含量测定的 方法，为控制产品质量提供了可靠的依据。 关键词：XLF—III一43；鉴别；检查；有关物质；含量测 定；HPLC 中文摘要 第二部分 XLF-m-43的药代动力学研究 摘 要 筛发现具有明确肾功能不全治疗作用且毒性低、作用机理新 的新结构化合物，有望成为新型的治疗肾功能不全的I类新 药。本课题进行了大鼠体内的药代动力学研究，为其临床研 究打下了基础。 目的：建立生物样品中测定XLF．I