第三章化学制药的工艺研究1（论文资料）.pptVIP

四种类型： （1）一般反应： （2）爆炸反应 反应速率k与温度t是指数关系 可用阿累尼乌斯方程计算 （3）催化加氢或酶催化反应 （4）特殊反应 重结晶溶剂的选择 1.重结晶的目的 固体有机物在溶剂中的溶解度与温度有密切关系。 一般随温度的升高溶解度增大。重结晶就是利用固体有机物的这 一特性。若把固体有机物溶解在热的溶剂中使之饱和，冷却时由于 溶解降低，溶液变成过饱和而又重新析出晶体。 利用溶剂对被提纯物质及杂质的溶解度不同，使被提纯物质从过 饱和溶液中析出，让杂质全部或大部分留在溶液中，从而达到提纯 的目的。 如果固体有机物中所含杂质较多或要求更高的纯度，可多次重复 此操作，使产品达到所要求的纯度，此法称之为多次重结晶。 反应溶剂和重结晶溶剂 化学制药的工艺研究 重结晶溶剂的选择 2.溶剂的性质 反应溶剂和重结晶溶剂 化学制药的工艺研究 水﹥甲醇﹥乙醇﹥异丙醇﹥丙酮﹥乙酸乙酯﹥氯仿﹥冰醋酸 ﹥ 二氧六环﹥四氯化碳﹥苯﹥石油醚等。 3.理想溶剂的选择 不与被提纯物质起化学反应 在较高温度时能溶解多量的被提纯物质而在室温或更低温度时只能溶解很少量；室温下微溶、接近溶剂沸点时易溶 对杂质的溶解度非常大或非常小，前一种情况杂质留于母液内，后一种情况趁热过滤时杂质被滤除 反应溶剂和重结晶溶剂 化学制药的工艺研究 3.理想溶剂的选择 溶剂的沸点不宜太低，也不宜过高。溶剂沸点过低时制成溶液和冷却结晶两步操作温差小，固体物溶解度改变不大，影响收率，而且低沸点溶剂操作也不方便。溶剂沸点过高，附着于晶体表面的溶剂不易除去。 能给出较好的结晶。 反应溶剂和重结晶溶剂 化学制药的工艺研究 在几种溶剂都适用时，则应根据结晶的回收率、操作的难易、溶剂的毒性大小及是否易燃、价格高低等择优选用 4、生产上溶剂的选择 筛选法：少量结晶+多种溶剂 按药典测定溶解度 反应溶剂和重结晶溶剂 化学制药的工艺研究 第三章 化学制药的工艺研究 第一节 概述 第二节 反应物的浓度与配料比 第三节 反应溶剂和重结晶溶剂 第四节 反应温度和压力 第五节 催化剂 第六节 药品质量管理和工艺研究中的特殊试验 反应温度和压力 化学制药的工艺研究 一. 常用介质的温度范围 ～ 300℃ 油浴 100℃ 蒸气浴 -196～-190 ℃ 液氮 -60～-50 ℃ 干冰/丙酮 -10～-5℃ 冰/盐 0℃ 冰/水 反应温度和压力 化学制药的工艺研究 二. 反应温度对反应速度的影响 多数符合范特霍夫规则： 阿累尼乌斯反应速率方程： K=Ae-E/RT 温度和化学平衡的关系：㏒K=-△H/(2.303RT)+C 反应温度和压力 化学制药的工艺研究 反应温度和压力 化学制药的工艺研究 反应温度和压力 化学制药的工艺研究 三.反应压力 反应温度和压力 化学制药的工艺研究 1、压力影响化学平衡； 2、加压可增加气体在液体中的溶解度或催化剂表面的浓度，促进反应进行； 3、加压可提高反应物或溶剂的沸点，提高反应温度，缩短反应时间。 第三章 化学制药的工艺研究 第一节 概述 第二节 反应物的浓度与配料比 第三节 反应溶剂和重结晶溶剂 第四节 反应温度和压力 第五节 催化剂 第六节 药品质量管理和工艺研究中的特殊试验 催化剂 化学制药的工艺研究 一. 催化剂与催化作用 某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在 化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。 正催化 负催化 自动催化 C2H5OH CH2=CH2+H2O CH3CHO+H2 C2H5OC2H5+H2O CH2=CH-CH=CH2+H2O+H2 Al2O3 Cu H2SO4 ZnO.Cr2O3 350~360℃ 200~250℃ 140℃ 400~500℃ 催化剂能降低反应活化能，增大反应速度。 催化剂具有特殊的选择性。 不同类型的化学反应，有各自适宜的催化剂； 对于同样的反应物系统，应用不同的催化剂，可以获得不同的产物。 1.催化剂作用机理： 催化剂 化学制药的工艺研究 2.催化剂的活性及其影响因素 1）催化剂的活性又叫催化能力，反映催化剂转化反应物能力的大小； 在工业上常用单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在 特定条件下所得到的产品量来表示（又叫催化剂的负载）。 2）影响催化剂活性的因素： 温度：需要适宜的温度范围。 助催化剂 在制备催化剂时，往往加入少量物质（10%），这种物质对反应的活性很小，但却能显著提高催化剂活性、稳定性或选择性。 载体（担体） 催化剂常负载于惰性物质上，可促进催化剂分散，增大有效面积，提高其活性，节