浅谈对糖尿病周围神经病变修改版2.ppt

流行病学 病因 发病机理 糖尿病周围神经病变防治思考？ 糖尿病周围神经病变防治思考？ 综合治疗 针对病机防治？ 防治时机？ 防治时机？ 糖尿病周围神经病变分期 一、遗传因素 长期以来对2型糖尿病的遗传问题众说纷纭，比较一致的是“节约”基因假说。这个假说认为，导致我们患2型糖尿病的遗传基因可能正是曾经在人类进化中，经常受到饥荒威胁时帮助人类存活下来的“节约”基因。这种基因善于在人获得食物的时候，把食物的能量以脂肪形式储存起来以备荒年。这本来是人类长期在逆境中得以生存的救命基因，但到了不愁温饱的今天，“节约”基因由大功臣变成了大问题，它容易使人发胖，促发高血压和血脂异常，也容易使胰岛素的分泌和作用出现问题，这些都会使糖尿病发生的危险增加。尤其在生活模式发生剧变，遗传基因的变化赶不上生活水平的变化时，糖尿病有可能因为“节约”基因的作用而暴发流行。 但就目前医疗及科技的发展程度看，遗传只能作为判断的一个标准，对治疗的意义尚无法体现 二、缺血及缺氧性因素 针对糖尿病缺血目前的药品比较多样化。中药中的活血化瘀类药品。 西药中改善周围组织血供的有： 1、前列腺素E1（PGEl）及其类似物如前列地尔、西洛他唑等，能扩张外周血管，增加神经内膜血流，促进神经组织增生，改善DN的自觉症状及神经传导速度； 2、前列环素（PGl2）衍生物如贝前列素钠，具有抑制血小板聚集，扩张血管，保护血管内皮，抑制血管平滑肌增殖等作用； 3、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）能够通过增加神经血流量和神经内毛细血管密度，阻止AⅡ的产生和缓激肽的衰减，从而改善神经缺血缺氧，促进血管舒张；AⅡ除了具有缩血管的功能外，还可以促进醛固酮的释放，因此ACEI和ARB抑制A Ⅱ还可以产生额外收益； 4、α肾上腺能受体阻滞剂如酚妥拉明等； 5、胆碱受体阻断药如山莨菪碱等； 6、醛固酮受体阻滞剂拮抗醛固酮损伤压力反射、降低动静脉顺应性等负性作用； 7、抗血小板药物，如双嘧达莫、阿司匹林等； 8、其他，如胰激肽原酶肠溶片等。 针对缺血及缺氧因素的药品更多的是从已经发生的症状上入手，所以我们更多地把他 作为对症治疗的手段 三、神经生成营养因子：包括神经生长因子 （NGF）、IGF- 在患糖尿病时，NGF缺乏或减少，使逆向运输至神经元的神经生长因子减少，损伤对其敏感的神经元。故近期有人认为神经的修复是一个耗能过程，除缺血影响其修复外，神经生长因子缺乏也是影响其修复的重要因素。若给予补充神经生长因子则可促进神经再生，改善神经传导速度。这些因子的合成、分泌和代谢障碍是糖尿病神经病变的发病原因之一。 但目前生长因子的疗效尚无法得到确认。2012年的《美国医学杂志》中，美国爱因斯坦医学院的Apfel博士领导的一个多中心的协作研究小组研究表明III期临床实验结果显示，重组人神经生长因子(rhNGF)并不能减轻糖尿病患者多发性神经病变的症状。虽然这不表示生长因子无效，但就目前而言，生长因子的疗效无法得到确认 四、氧化应激： 多元醇通路过度活跃、晚期糖基化终末产物（AGE）-AGE 受体-核因子（AGE-RAGE-NF-KB、蛋白激酶C( PKC) 的激 活，都可以归结为一点，就是氧化应激反应的发生 针对病因学的药物进展也主要体现在抗氧化方面代表药物是 ：α-硫辛酸、依帕司他，其中α一硫辛酸是已知天然抗氧化 剂中效果较强的一种维生素，它能够增加周围神经的血流量 ，改善血供；清除自由基，减少自由基对神经损伤；减少山 梨醇，避免神经纤维水肿、坏死，促进神经元生长，从而改 善神经细胞的功能 但是注射用的α-硫辛酸并不便于病人长期使用，口服用α-硫辛酸呈剂量依赖性恶心，并且需密切观测血糖变化 四、氧化应激： 醛糖还原酶抑制剂(ARIs)应用于临床研究已有20年的历史。 动物实验显示ARIs能有效地降低神经细胞内山梨醇水平，恢 复Na+一K+ATP酶的活性和肌醇平衡，改善神经传导速度及 形态学异常。糖尿病患者持续高血糖致醛糖还原酶活性增高 ，从而引起神经细胞肿胀变性，使神经功能受到损害。研究 表明依帕司他对醛糖还原酶的活性具有较强的抑制作用，可 改善神经细胞的功能，减轻疼痛。 醛糖还原酶抑制剂有着巨大的应用价值 针对病因入手，才能从根本上解决患者的问题。等到问题出 现后再采取对症治疗的补救措施往往很难达到疗效。所以说 从病变的1期就采取预防手段，可以减少病人发病的风险。 从1期开始治疗，就是从病因入手的治疗。上面对于糖尿病 神经性病变的发病机制的分析可以看出，采用抗氧化剂如依 帕司他是有着充分的理论依据的。那么依帕司他是否有着良 好的临床疗效呢？ 复方丹参滴丸对糖尿病周围神经病变干预治疗的临床观察 主