Na%2b%2f牛磺胆汁酸盐协同转运体（NTCP）800C＞T基因多态性在中国健康男性体内对罗苏他汀药代动力学的影响.pdfVIP

摘要 目的：测定不同NTCP800CT等位基因在中国汉族健康人群中 C800T基因多态性对罗 的发生频率，同时在健康男性体内研究NTCP 素他汀药代动力学的影响。 研究方法：采用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性 800CT、OATPIBI52 (PCR-RFLP)的方法对NTCP 1TC和CYP2C9．3 进行基因型分析。挑选出OATP 800TT型 的NTCP800CC型个体6名，NTCP800CT型个体5名，NTCP 个体1人共12人，进行临床试验。试验当日早上空腹口服10mg罗素 48、72小时采5mL外周静脉血，采血后半小时内进行离心和分离血 清，运用HPLC-MS法测定血清中罗素他汀药物浓度，分析比较不同基 因型间罗素他汀各药代动力学参数的差异。 结果：对140名健康志愿者进行了NTCP800CT基因分型，测 得NTCP800C基因频率为93．9％，NTCP800T基因频率为6．1％。等位 药代动力学参数，NTCP VS．103．83± 高于NTCP800CC型个体(183．91±72．83ng．h／mL ng．h／mL 28．15rig．h／mL。219．98±98．56 差别有统计学意义(PO．05)。NTCP800CT和800TT型个体的巳“值 VS．8．57± 是NTCP800CC型个体的2．5倍(22．00±8．53 ng／mL 800CT和TT型个 3．OOng／mL)，差别有统计学意义(PO．05)。NTCP 体的tmax为2．3小时，较NTCP800CC型个体的tmax4．0小时提前 了约1．7小时，差别具有统计学意义(PO．05)。NTCP800CC型个体 的口服清除率(CL／F)显著高于NTCP 20．76L／h 除期半衰期无统计学差别。 结论：NTCP800CT为中国人群中较常见的突变，其基因频率为 6．1％，与以往用直接测序法所测定的美籍华人的基因频率结果一致。 800CT 在排除了OATPIBI和CYP2C9基因多态的影响因素之后，NTCP 基因多态性对罗素他汀在健康者体内的药代动力学有着显著的影响。 关键词：NTCP，罗素他汀，基因多态性，血药浓度 ABSTRACT ofNTCP in AIMS：Tb theallele 800CT investigate frequence Chinese Han thendeterminetheinfluenceof healthypopulation,and NTCP800CT on ofrosuvastatinin polymorphismpharmacokinetics Chinesemales． healthy chainreaction-restriorion M匝THODS：Polymerase f