LC-MS-%27n-法检测大鼠血浆中莨菪烷类生物碱与其药物动力学的分析研究.pdfVIP

论文摘要 药物的安全性和有效性通常与药物及其代谢物在体液或组织中的浓度相关， 需要高质量的生物样品分析。在药物动力学研究中，生物样品中的待测药物通常 具有浓度低(蚓mL或ng／mL)，内源性杂质多，浓度范围宽和样品量小的特点。 因此用于药物动力学研究的方法必须具备高灵敏性、高选择性、较宽的线性范围、 较快的测试速度以及良好的精密度和准确性等特点。 液相色谱，串联质谱(Lc-Ms”)是近十几年新发展起来的一种特别适合于药 物研究的强大技术，具有快速、灵敏、准确、专属性强、样品预处理简单等特点， 特别适合研究高极性、热不稳定性、高相对分子质量和低挥发度等有机化合物， 在过去10年中有力地推动了药物研究的发展。将液质联用技术用于中药活性成 分药物动力学研究，对于推动中药现代化进程，具有重要的理论意义。 本文中我们以我国特产中药材唐古特山莨菪的三种主要莨菪烷类生物碱樟 下研究工作： 以三种生物碱标准品对Lc-Ms“色谱及质谱条件进行了优化，分析总结电喷 reaction 雾质谱的一级电离规律和多级质谱裂解规律，运用选择反应监测(selected monitoring，s砌田模式，选择特征性的离子反应作为其大鼠体内药物动力学研究 的定量分析依据。健康大鼠空腹灌胃给药后，收集不同时间点的血样，液。液萃 取后，采用Lc．MS”方法对血浆样品进行测定。进行了方法学考察，建立了简便、 快速、灵敏、专属的LC．Ms“分析方法。实验结果证实了本法用于中药成分药物 动力学研究的可行性。 关键词：高效液相色谱．串联质谱，莨菪烷类生物碱，药物动力学 Abstract The and arecorrelatiVetotheconcerl仃ationofthe or securityValidi母ofdmg drug “s me也odsareneededf研me of metabolite加Vfvo，so 11i曲quality analysis biologicalsaInpIes．Inpharmacologicalstudies，也etarget in d门Ⅱg bioIogicalsamples haVelow or usually concentration(below肛g／InLn咖L)，complex endogenous concen廿ationandsmall锄oumof ime疵rences，broad thatme range saITlplesrequest me廿10dsfor stLldiesshouldbe a11a1如cal phamlacol【inetics high sensitive，lli曲 Specific，appropriate alld etc． line盯i移rallge，mpid，goodprecisionaccuracy LC—MS recemdecadesisa for deVelopedrapidly power