连翘-金银花相伍的药剂学配伍合理性的分析研究--_--连翘苷小肠动力学和药对配伍的初步的分析研究.pdfVIP

摘要 连翘．金银花相伍的药剂学配伍合理性研究 一一连翘苷小肠动力学和药对配伍的初步研究 摘 要 连翘．金银花药对是常用的中药药对配伍，属中药“七情”中的相须配伍，相须指 药性、功能相同或相似的药物一起使用，其原有功效得以显著加强。连翘、银花配伍 使用，出自清代吴鞠通《温病条辨》连翘一金银花相伍散。现代中药制剂中，很多制剂 应用了连翘．金银花相伍的药对配伍，收载于2005年版药典的共有18种成方制剂，另 有几十种常用制剂未收载于药典。连翘．金银花药对配伍具有普遍的应用性和确切的疗 效。 本论文分六部分对连翘、金银花配伍前后，对主要有效成分浸出率影响及其大鼠 小肠吸收特征进行了研究。 第一部分：综述了课题背景和研究内容，为实验研究提供思路和文献基础。 第二部分：采用高效液相色谱法建立快速、科学、稳定的连翘苷、绿原酸含量测 定方法，并分别测定金银花、连翘药材单提液以及药对配伍合提液中连翘苷、绿原酸 的含量，评价配伍对连翘苷、绿原酸含量的影响。实验结果表明药对配伍能分别提高 连翘苷、绿原酸的浸出率，与各药味单煎后各成分含量直接相加相比，两者之间的差 异具有统计学意义，配伍后连翘苷和绿原酸含量均值分别为0．1649mg·ml一和 3．9052mg·ml_均大于配伍前的平均值0．1195mg·mlJ和3．2273mg·ml～，配伍对连翘苷 和绿原酸的浸出均具有促进作用。 第三部分：采用在体肠段灌流模型和外翻肠囊法两种方法研究了连翘苷小肠吸收 动力学，实验结果如下： (1)含药人工肠液的配制。连翘苷和绿原酸在空白肠灌流液中孵育后的浓度分别为 孵育前的97．58％和74．75％，连翘苷基本无化学降解，绿原酸由于本身性质不稳定， 接配制得到稳定的连翘苷人工肠液。 (2)肠壁和硅胶管对连翘苷的吸附作用。实验结果为经2小时孵育后，浓度为孵育 前的98．84％，大鼠肠壁和硅胶管对连翘苷无明显吸附。 (3)在体肠段灌流模型研究连翘苷在小肠的吸收。实验结果显示连翘苷在大鼠整个 小肠段有吸收，药物2小时的吸收率PA平均值在20％左右，吸收曲线线性关系不太 明显，但仍有一级动力学吸收曲线的趋势，而吸收速度常数Ka平均值为O．15h。1左右， 连翘一金银花相伍的药剂泶配伍合理性研究 连翘苷的小肠吸收效果不太理想。 (4)外翻肠囊法研究了连翘苷的小肠吸收动力学，考察了不同肠段、不同浓度溶液、 P．gP抑制剂盐酸维拉帕米和促进剂吐温一80等因素对连翘苷在外翻肠裳中吸收的影 响。 ①实验结果表明连翘苷的吸收有时间和浓度依赖性，吸收曲线由于实验误差和取 样点少的原因，线性关系不是很明显，但仍有一级动力学吸收曲线的趋势，不同浓度 的吸收速率常数Ka进行组间比较无显著性差异(P0．05)，可以认为在该浓度范围内 药物的吸收属于被动扩散。 ②在不同肠段中的吸收，吸收速率常数Ka进行组间比较无显著性差异(P0．05)， 但通过量由多到少依次为回肠空肠十二指肠。 ③加入盐酸维拉帕米的小组累计透过率PA％值增加不明显，且进行各组之间吸收 速度常数Ka值和累计透过率PA％值组问比较时并无显著性差异(P0．05)，因此，连 翘苷可能不是P．糖蛋白的底物。吐温一80可以在一定程度上提高连翘苷累计透过率， 这种作用的发挥可能是因为吐温．80等表面活性剂可以损伤小肠，改变了小肠的通透 性，在生理务件下，这种损伤可以在短时间内得到恢复。 第四部分：外翻肠囊法研究了配伍前后其他成分对连翘苷吸收的影响，实验结果 显示单提、合提液中多糖的存在均降低了连翘苷的吸收，而药对配伍其他成分对吸收 并无显著影响，一方面这可能与药材成分多样性和复杂性有关，另一方面也可能是因 为本课题所选的实验模型灵敏度有限。 第五部分：连翘苷口服吸收利用度的研究，由结果可知，连翘苷灌胃给药后，在 60mg·kg。1给药剂量下，血中药物浓度因极低而无法测量，其口服吸收生物利用度可能 很低。查阅文献发现苷类成分的口服吸收利用度均不高，如三七总皂苷在1500mg·kgd 灌胃给药后，才能检测到药物，并且药物浓度较低，Rgl和Rbl的口服绝对生物利用 度分别为3．29％和0．71％。连翘苷．}生质相对比较稳定，口服吸收生物利用度低可能与 药物在肠内的吸收率低有关，根据其肠吸收的实验结果，判断肠黏膜的透过性差可能 是影