NSAIDs的再评价—选择性COX-2抑制剂为重点.pptVIP

42 42 NSAIDs的再评价—选择性COX-2抑制剂为重点 国家食品药品监督管理局 药品评价中心 孙 忠 实 非甾体抗炎药的重要性 我国虽缺乏类似统计,但最保守估计患病率为0.32%~0.36%,即每年至少有420万人患类风湿性关节炎(RA), 5,000万人患骨关节炎(OA)。 中华医学会风湿病学分会《类风湿性关节炎诊治指南2003.5.8》 2004年美国报告,年龄在52~77岁妇女中,有10.8%服用NSAIDs每周≥6天;26.7%每周服用至少1天;每年与NSAIDs相关死亡约16,500例;107,000例住院。 ArthritisRheum 2004;50:2433~2440 严 重 的 5D WHO鉴于RA和OA所带来的极为严重的5D： 痛苦(discomfort) 残疾(disabilit) 死亡(death) 经济损失(dollar lost) 不良反应(drug reactions) 故启动一项为期十年计划（2000年~2010年），总目标是减少患者的痛苦，使关节破坏减少25%，增强全球肌肉与骨骼疾病患者的健康，改善生活质量，从而降低对国民经济的负担。 对研发NSAIDs具有重大影响的四件大事 1,布洛芬的问市 1950年英国布茨药厂(Boots Company)从数 百个化合物中筛选出第一个NSAIDs–布洛芬, 从而开创了NSAIDs的发展新纪元，形成了 “洛芬类”、“芬酸类”、“昔康类”以及“昔布类”等一大批NSAIDs。 1955年,温斯顿·朱赫(Winston· Churchill)医师，首次应用小剂量ASA预防脑卒中,氏配制了两种制剂，其中一种除含有镇静剂巴比妥和兴奋剂苯丙胺外，还有ASA160mg，用于首次卒中后患者的二级预防,并取得了显著的疗效。从而开创了NSAIDs历史的新篇章,使ASA成为当代防治心血管疾病的基石; 具有突破性的进展,则是1971年John Vane发现环氧化酶（COX）和1989年发现及有两种同工酶:即COX-1为构建酶（生理酶）;COX-2为诱导酶(病理酶), 进一步阐明了NSAIDs的作用机制与产生不良反应的原因。  1977年美国首次证实ASA可预防中风,论文发表在《Stroke》杂志; 近年来,发现NSAIDs对心梗、心绞痛、急性冠脉综合征、阿茨海默病以及直肠癌,肺癌等均有一定疗效,值得深入研究。 4,首次发现COX-2抑制剂增加心脑血管事件 2000年发表的VIGOR试验,首次揭示了COX-2抑制剂有增加缺血性心脑血管疾病的危险,与萘普生相比,RR为2.38,与安慰剂相比约增加5倍, 由此引刮的“黑色风暴”越来越强, 在FDA于2005年4月7日发表公报,强调谨慎使用后达到顶峰:要求将伐地昔布出局;要求21个品种加黑框警告;要求进行必要的再评价,以澄清尚未明确的问题。 当代NSAIDs的特点 1,类别与品种多; 2,作用靶位相同; 3,临床应用广泛; 4,不良反应突出; 5,前景依然看好。 当代NSAIDs的特点 自1899年ASA问世以来,已有10多类、100余种NSAIDs用于临床, 他们巳成为治疗RA, OA以及各种轻到中度疼痛的一线用药, 其中不少巳成为非处方药。 奇妙的是NSAIDs是一大类性质、结构完全不同的化合物,却有着相似的药理作用和不良反应。 NSAIDs 的分类 2, 作用靶位相同 花生四烯酸 cox-1 特异性cox-2抑制剂 cox-2 前列腺素 前列腺素 胃 非选择性NSAIDs 炎症部位 肠道 巨噬细胞 肾 滑膜细胞 血小板 内皮细胞 AA/COX-I与COXs结合定位 抑制cox-2/cox-1程度比