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小儿乙型肝炎研究进展 重庆儿童医院感染消化科 朱朝敏 流行现状 全世界HBV感染3亿人，占世界人口5% 西方国家HBV感染仅占总人口的0.2% 我国HBV感染1亿多人，占我国人口10.3% HBV感染在人群中的消长 HBsAg在人群中自然消长0.24%； 5岁以内HBV感染率9.8%；HBsAg阳转率2.5%；阴转率0.74% 5-10岁HBV感染率6.8%；HBsAg阳转率0.5%；阴转率1.6% 10-50岁HBV感染率5.6%；HBsAg阳转率0.6%；阴转率20%  HBV母婴传播 母婴传播影响因素 母亲HBV血清标志物 婴儿HBV感染率 HBVDNA (+) 100% HBeAg (+) 100% HBsAg (+) 85%-90% HBeAg (-) 5%-10% 种族及家庭聚集性: 传播率： 东方人＞非洲人＞欧洲人 HLA系统：HLA-A11 、 HLA-B17 母婴传播机制 宫内感染 血源性 细胞源性 产时感染 吞食母血、羊水、阴道分泌物 子宫收缩 产后感染 密切接触、母乳、唾液 HBV变异与临床 HBV变异机制 缺乏DNA校对酶 HBV开放读架有重叠 HBV变异部位与临床意义 1、前C区和C区变异（1896位）：肝脏损害加重 HBeAg(-);HBeAb(+);HBVDNA(+) 2、S基因变异（587位G变为A）：免疫失败 3、X基因变异：HBVDAN(+);HBsAg(-) HBcAb(-) 4、HBV2： HBVDNA(+);HBsAb(-) HBsAg(-); HBcAb(-)；肝细胞膜上HBsAg(+);HBcAg (+) 小儿乙型肝炎临床特征 小儿肝脏的生理特征 肝脏相对较大---肝肿大明显 血流量多、氧供多---缺氧敏感，易受损 肝细胞再生能力强---肝细胞容易修复 免疫系统发育不全---容易慢性化 肝脏结缔组织发育不全---不容易发生LC 蛋白合成活跃而易受损---易发生低蛋白 肝脏解毒功能低---醛固酮水平较高 小儿急性乙型肝炎的临床特征 常有发热、咳嗽、呕吐、腹痛、腹泻 ALT升高明显 无黄疸或黄疸较轻 肝脏肿大较显著 毛细血管扩张、蜘蛛痣、肝掌 容易慢性化 病程较短，一般2-4周 HBV感染后的自然史 1、免疫耐受高复制期：HBsAg(++)；HBeAg(+)；HBVDNA(+++)；ALT(-)；HLA-Ⅰ (+-)；肝组织活动不明显 2、活动应答时的低复制期：ALT增高，病毒复制水平下降，HLA-Ⅰ表达增加，肝组织活动明显 3、活动应答后的非复制期：HBVDNA(-)；HBeAg(-)；肝内多为整合型病毒，肝组织多为非活动性病变。 自发性活动：多无症状，ALT轻度增高，抗-HBe转换，肝组织病变轻微，个别发展为LC或重型肝病 远期后果： 1、20%HBeAg(-)；5%HBsAg(-)，感染恢复 2、多数活动轻微，发展为无症状携带 3、长期反复活动，发展为各种慢性肝病 乙肝病毒感染的自然病史 影响儿童HBV感染自然 病程的因素 HBV感染的时间 HBV复制水平 HBV变异 感染HBV的时间与AsC关系 新生儿：90% AsC 2岁：75-80% AsC 3-5岁：35-45% AsC ﹥6岁：25% AsC 成人：3% AsC 小儿乙型肝炎的预防 乙肝疫苗接种对象 全体新生儿； 未接种乙肝疫苗的学龄儿童； 医护人员； HBsAg阳性密切接触者； 血液透析病人； 大量受血者； 乙肝疫苗种类 血源疫苗 重组疫苗 发展中疫苗 1、哺乳动物或昆虫细胞制备的重组疫苗 2、结合前S区的HB疫苗 3、DNA疫苗 免疫方案 现行免疫接种策略及效果 1、免疫程序：0、1、6 2、接种剂量：5-5-5 3、疫苗：重组酵母乙肝疫苗 4、接种途径：臀部与上臂 5、效果：95%可获得保护效果 6、HBsAb阳转率：第1次注射后为30%，以 后每次递增30% 影响疫苗接种效果因素 疫苗的纯度、方案、注射部位 宿主因素 体重、年龄、性别、遗传、早产儿、母亲是否感