维生素B12工业生产技术的进展.PDF

中国医药工业杂志　 2003, 34 (8) Ch inese Journal of Pharm aceuticals 4·21 · 　　文章编号:(2003) 维生素 B12 工业生产技术的进展 曾碧榕, 　何旭敏, 　夏海平, 　蓝伟光 ( 厦门大学化学化工学院, 福建厦门 361005) 摘要: 介绍了维生素B 12生产过程中菌株的选育和工艺的优化进展, 包括二步发酵工艺和膜反应器的应用与改进。 通过菌株选育和工艺改进大大提高了产量, 推进了生产。特别是膜技术和其他分离技术的联用弥补了单一膜反应 器中原料利用率低的缺点, 具有良好的生产应用价值。 关键词: 维生素B 12; 发酵工艺; 菌株; 膜反应器; 综述 中图分类号: TQ 466. 2　　　文献标识码: A 　　维生素 B 12 (VB 12 ) , 又称钴胺素 ( cyanocoba 化转移反应使钴原子发生烷基取代的性质, 在培养 lam in) , 是一种含有钴的咕啉类有机化合物, 分子式 液中加入卤代烷烃便可以抑制类钴啉酶的生成。因 。 是人体组织代谢过程中所必 此, 选育出对卤代烷烃具有抗性的菌株极为关键。实 C63H 88CoN 14O 14P VB 12 需的维生素, 是人和其它哺乳动物维持生长和促进 验的进一步做法是在四氯甲烷(TCM ) 介质中, 以甲 红细胞生长的重要因子, 在临床上用于治疗恶性贫 磺酸乙酯作为诱变剂对菌株 69 进行诱变。结果表 明, 由此得到的突变菌株 697 在含 10 血和恢复造血功能等。 m o l L 基质中产生的 达 7. 6 , 是原来没有 虽然W oodw ard 已于 1973 年以非常出色的工 TCM VB 12 m g L 加卤代烷烃产生的 12 (3. 4 ) 的2. 2 倍。 作完成了VB 12 的全化学合成, 但工业上仍利用放线 VB m g L ( ) [ 1 ] 具有工业生产价值的VB 12 产生菌, 如谢氏丙酸 菌 如链霉菌等 培养液发酵生产VB 12 。本文侧重 于菌株的选育、优化和发酵工艺的改进等方面介绍 杆菌 (P rop ion ibacterium sherm an ii ) 和菲氏丙酸杆 菌( . ) 产生 可达 23～ 25 了VB 12 工业生产技术的最新进展, 特别是膜反应器 P f reud en reich ii VB 12 m g L 的合理使用给VB 12 工业生产带来的较大突破。 (