关节腔内注射贝伐单抗治疗兔膝骨性关节炎-北京大学学报医学版.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４８　Ｎｏ．２　Ａｐｒ．２０１６ ·２０３· ·论著 · 关节腔内注射贝伐单抗治疗兔膝骨性关节炎 １ ２△ １ １ 李　伟 ，姜春岩 ，王战伟 ，肖德明 （１．北京大学深圳医院运动医学和康复科，广东深圳　５１８０３６；２．北京积水潭医院运动损伤科，北京 １０００３５） ［摘　要］目的：评估关节腔内注射贝伐单抗治疗兔膝骨性关节炎的效果。方法：２４只新西兰兔制造原发性骨 关节炎模型后随机分入贝伐单抗组、透明质酸钠（ｓｏｄｉｕｍｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ，ＳＨ）组和对照组，每组８只。贝伐单抗组和 对照组关节腔各自注射４．０ｍｇ贝伐单抗和生理盐水，每３周１次，连续实验６周，各组分别注射２次；ＳＨ组进行 ＳＨ关节腔内注射，每周 １次，连续实验６周，共６次。６周后观察各组软骨和滑膜组织病理切片，滑膜电子显微 镜及血管免疫组织化学ＳＰ法染色，软骨大体观察评分，ＭＭＰ１的免疫组织化学表达，以及 Ｍａｎｋｉｎ’ｓ评分。结 果：病理切片显示贝伐单抗组较ＳＨ组和对照组血管生成明显减少，抑制滑膜增生，改善了软骨结构及基质成分； 滑膜血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）阳性细胞百分数、平均光密度值、软骨ＭＭＰ１细 胞百分数、Ｍａｎｋｉｎ’ｓ评分及软骨大体评分均显示贝伐单抗组小于ＳＨ组和对照组（Ｐ＜０．０５），ＳＨ组小于对照组 （Ｐ＜０．０５）。结论：贝伐单抗能减少血管生成，抑制滑膜增殖，减少ＭＭＰ１的生成，对软骨有保护作用，并且优于 ＳＨ，对兔膝原发性骨性关节炎有治疗作用，这为临床膝原发性骨性关节炎关节腔内药物治疗提供了一种可能的 方案。 ［关键词］骨性关节炎；滑膜炎；贝伐单抗；注射，关节内；模型，动物 ［中图分类号］Ｒ６８４．３　　［文献标志码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２０１６）０２０２０３０７ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２０１６．０２．００４ Ｉｎｔｒａａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｒａｂｂｉｔｍｏｄｅｌ １ ２△ １ １ ＬＩＷｅｉ，ＪＩＡＮＧＣｈｕｎｙａｎ ，ＷＡＮＧＺｈａｎｗｅｉ，ＸＩＡＯＤｅｍｉｎｇ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｐｏｒｔｓＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｈｅｎｚｈｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０３６，Ｇｕａｎｇ ｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｐｏｒｔｓＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＪｉｓｈｕｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３５，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｒａａｒｔｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ、ｓｏｄｉｕｍｈｙａｌｕ ｒｏｎａｔｅ（ＳＨ）ａｎｄ０．９％ ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＯＡ）ｉｎａｒａｂｂｉｔ ｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｗｅｎｔｙｆｏｕｒｍａｌｅｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｇｒｏｕｐ，ＳＨｇｒｏｕｐａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｆｔｅｒｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆＯＡｈａｄｂｅｅｎｍａｄｅ．Ｔｈｅｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｔｒａａｒｔｉｃｕｌａｒｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（４ｍｇ）ａｎｄ０．９％ ｓａｌｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｏｎｃｅｐｅｒｔｈｒｅｅｗｅｅｋｓｆｏｒ２ ｔｉｍｅｓ．ＴｈｅＳＨｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄｉｎｔｒａａｒｔｉｃｕｌａｒＳＨｏｎｃｅａｗｅｅｋｆｏｒ６ｗｅｅｋｓ．Ａｆｔｅｒ６ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅａｎｄｓｙｎｏｖｉｕ