炎症介质在急性胰腺炎发病机制中作用和探究进展.docVIP

炎症介质在急性胰腺炎发病机制中作用和探究进展 　　摘要：急性胰腺炎（AP）具有并发症发生率高、病情变化快、病情严重以及发病迅速等基本特征，若患者得不到及时有效的治疗，则会也诱发多器官功能衰竭（MOF）和全身炎性反应综合症（SIRS）等恶性症状，进而威胁患者生命。本文就对炎症介质在急性胰腺炎发病机制中的作用和研究进展进行了分析。 关键词：炎症介质急性胰腺炎发病机制研究进展 Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.044 【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）01-0035-01 1TLR4 通过对非宿主性病原体表达的相关病原分子模式（PAMP）进行识别，TLR4能够起到十分重要的天然免疫作用，相关医学研究结果证实，TLR系统内通常包括10个以上的成员，其中，TLR4主要用于革兰阴性菌脂多糖（LSP）的识别，TLR2主要用于革兰阳性菌脂磷壁酸和肽聚糖的识别[1，2]。TLR4有助于发挥全身抗感染作用以及维持肠道防御系统的保护作用。通常情况下，中性粒细胞和单核巨噬细胞等能够利用自身的TLR4对革兰阴性菌LSP进行识别，同时向细胞内转入LPS细胞，进而达到NF-JB、AP-1等转录因子的激活作用，并有助于NO、TNFA、IL-2、IL-1等多种细胞因子的形成，起到杀灭病原体的作用[3，4]。 2NO NO属于一种氧分子和L-精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）催化作用下而产生的步反应产物。现阶段，研究人员已知的人体中NO主要有三种常见异构体存在形式，即诱导型NOS（iNOS）、内皮型（eNOS）以及神经型（nNOS）[5，6]。临床上对于AP的发生和发展过程中NO的作用和角色尚未形成一致认识，其主要争论核心在于NO本身所产生的双重生物学作用。有医学研究人员通过向患有AP动物体内注射NO供体L-精氨酸发现，动物注射这一物质后，其器官微循环状态改善效果明显，红细胞压积显著降低，且骨骼肌、胃肠、肝肾和胰腺等组织的血液通过量显著增加[7，8]。 3IL-10 有关医学报道证实，IL-10属于一种抗炎效果较为理想的炎性介质，这一介质主要来源于Th2细胞，能够对蛋白激酶IKK的活性产生抑制作用，并导致中性粒细胞的活性逐步降低，对NF-JB的过度活化现象产生限制作用，降低DNA与NF-JB之间的结合力，进而从根本上对IL-6和TNF等炎性细胞因子的形成产生抑制作用，防止AP患者发生远处脏器损伤以及病情的持续恶化[9，10]。作为关键性炎症介质的一种，IL-10的血清浓度会在AP患者发病早期快速上升，并随着病情的发展而长期保持较高水平，所以，有医学研究者提出，在AP患者的发病后期，IL-10会直接影响其病情的慢性迁延和恢复[11，12]。 4IL-6 IL-6的调节和转录作用使其主要的表达途径，新生的IL-6能够利用MAPKAPK-2（MK2）进行信号转导，进而磷酸化转录激活子和信号转导子及-3（STAT-3），并保证其进入细胞核内部，并与DNA相互结合，达到调节与参与炎症反应的目的。现有的医学研究结果证实，IL-6抗体能够对AP小鼠胰腺腺泡的凋亡过程产生诱导作用，进而改善AP患者的病情[13]。同时，血清中IL-6的高水平还会诱导患者发生严重的器官并发症以及AP病情的进一步恶化，因而可以在患者的临床治疗过程中对其预后情况和病情的严重程度进行准确的预测[14]。 5IL-1B IL-1B能够对粘附分子、COX-2、iNOS、IL-6以及TNFA等炎症介质产生调控和诱导作用，并存在于多种细胞表达之中，能够对AP患者的死亡率和病情严重程度产生直接的影响。现阶段，研究人员尚未在普通的胰腺实质之中发现mRNA和IL-1B，在AP发生后，IL-1B表达会同时出现于肝、肺和胰腺等器官的实质细胞中，由此可知，IL-1B也会对胰腺组织以外的其他组织器官产生直接影响[15]。 6TNFA 传统医学理论认为，IL-1和TNFA是最为主要的AP危险因素，其主要原因在于，AP患者的发病之初，其血清中的IL-1和TNFA水平较高。但也有部分研究人员在对IL-1和TNFA所实施的贯注离体实验中发现，IL-1和TNFA并不会导致患者发生AP疾病[16]。NF-JB的调控会直接影响TNFA的基因表达。TNFA一方面能够同时与E-选择素和ACAM-1等相互作用，进而激发中心粒细胞的活性，加速胰腺细胞凋亡，阻碍胰腺外组织器官微循环，产生大量的氧自由基，另一方面，还会增加TXA2、IL-6、IL-1等炎性介质的产生量，因而是AP病情发生和发展过程中的主要危险因素。 7NF-JB 炎症介质的迅速大量生成是导致患者发生AP，