特罗凯对比易瑞沙前瞻性研究.pptxVIP

NP-TAR-2015.09-003 Valid Until 2017.09专业资料,仅供医药专业人士参考CTONG 0901：厄洛替尼对比吉非替尼用于EGFR 19或21外显子突变晚期非小细胞肺癌的随机对照研究杨衿记、周清、严红虹、张绪超、陈华军、涂海燕、王震、徐崇锐、苏健、黄逸生、汪斌超、江本元、白晓燕、钟文昭、杨学宁、吴一龙*广东省肺癌研究所、广东省人民医院广东省医学科学院Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为1：转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。厄洛替尼在中国的适应症为2：厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼单药可用于经4 个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。1 贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2015-07-01.2 盐酸厄洛替尼片说明书. 上海罗氏制药有限公司 2013-12-05.背景基于2009年及之前的几个III期研究，厄洛替尼或吉非替尼已经被认为是晚期经治NSCLC的标准治疗选择，此适应症在多个国家获得注册，尤其是在亚洲国家。对于表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC），临床前数据显示，在对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的反应和生存方面，19外显子突变优于21外显子突变。回顾性研究显示，厄洛替尼在对晚期EGFR突变的NSCLC患者的无进展生存期（PFS）显著优于吉非替尼。然而尚缺乏在EGFR19或21外显子突变晚期NSCLC患者中比较厄洛替尼与吉非替尼的随机对照研究。同时，有研究显示EGFR TKI一线和二线治疗EGFR突变NSCLC在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无显著差异。我们面临如何为EGFR活化突变晚期NSCLC合理选择EGFR TKI治疗的问题。Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015研究设计IIIB-IV期NSCLCEGFR exon19/21突变[测序法]1st/2nd线厄洛替尼150mg qd1：1吉非替尼250mg qd主要目的：PFS次要目的：RR、OS、安全性CTONG0901（NC为头对头比较厄洛替尼和吉非替尼的随机对照研究。入选患者为≥18岁成年的、组织学或细胞学确诊的、局部晚期或转移（IIIB-IV期）的、伴有EGFR19或21外显子突变的NSCLC 患者。检测方法为DNA直接测序法。主要终点为PFS，次要终点包括OS、缓解率（RR）和安全性。探索性终点为无论哪种EGFR TKI治疗，在19和21外显子突变亚组间、及1线和2线间的疗效比较。Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015样本量估计根据2009年IPASS研究和Rosell等研究结果，设在EGFR基因突变的人群中服用吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS分别为9.5月和14.0月，α=0.05，β=0.80，研究入组时间为12月，总研究时间为48月，脱落率为5%，两组例数为1：1随机入组，采用log-rank tests using Median Survival Time 进行样本量估算，每组需要127例，总样本量为254例Wu YL. IPASS 2009 ASCO Annual Meeting.Rosell R et al., N Engl J Med 2009; 361(10): 958-67.来自：2015 CTONG年会入组起止时间：2009年7月~2014年7月研究流程图随机分组（n=256）随机入组吉非替尼（n=128）接受吉非替尼治疗（n=128）随机入组厄洛替尼（n=128）接受厄洛替尼治疗（n=128）失访（n=0）中止治疗（n=115）疾病进展（n=111）不良事件（n=2）其他原因（n=2）失访（n=0）中止治疗（n=116）疾病进展（n=104）不良事件（n=1）其他原因（n=8）生存分析（n=128）缓解率分析（n=120）安全性分析（n=128）生存分析（n=128）缓解率分析（n=118）安全性分析（n=128）数据截止时仍持续治疗（n=13）数据截止时仍持续治疗（n=12）Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015吉非替尼N （%）厄洛替