医学细胞生物学6_细胞核.pptVIP

细胞核 The Nucleus 基因的贮存与表达 内容 细胞核结构 细胞核物质转运 基因贮存 核小体、染色质和染色体 染色体多级螺旋化模型 基因表达 表达调控—核骨架 蛋白质组装机器核糖体的生成—核仁 细胞核与疾病 一、细胞核结构 (一)核膜 nuclear envelope 1.组成成分： 主要是蛋白质和脂类 与内质网相似，不饱和脂肪酸含量低，甘油三酯及胆固醇含量高。 2.外核膜 outer nuclear membrane,OM 与粗面内质网相连，被认为是内质网特化区域。 外表面有核糖体附着 外表面有中间纤维、微管形成的细胞骨架，与细胞核定位有关。 3.内核膜 inner nuclear membrane,IM 靠向核质侧 核质侧附着由中间纤维构成的纤维蛋白网络结构—核纤层 4.核周间隙 perinuclear space 5.核纤层 nuclear lamina 广泛存在于高等真核细胞中，内连核骨架，外连中间纤维。 组成成分 三种中间纤维蛋白，lamin A，B，C 功能 细胞分裂间期 与核骨架形成弹性网络结构，能够稳定分裂间期细胞核的形状，为染色体提供附着位点，调节染色体的凝集。 细胞分裂期： 参与核膜的重建、染色质凝集及细胞核构建。 核纤层蛋白磷酸化导致解聚，核膜崩解；核纤层蛋白去磷酸化导致重新聚合，核膜重建。 6.核孔复合体 nuclear pore complex, NPC IM和OM融合形成，圆形的亲水性通道，数量与细胞及生理状态有关。 由50种蛋白(nucleoporin)以特定方式排列形成的复合体。 胞质环(cytoplasmic ring),位于核孔复合体胞质一侧,环上有8条纤维伸向胞质； 核质环(nuclear ring),位于核孔复合体核质一侧,上面伸出8条纤维,纤维端部与端环相连，构成笼子状的结构； 中央栓(central plug),核孔中央的一个栓状的中央颗粒； 辐(Spoke),核孔边缘伸向核孔中央的突出物。 7.染色质 chromatin 8.核仁 nucleolus 9.核骨架 nuclear scaffold或核基质nuclear matrix (二)核质间的物质交换 1.小分子 2.大分子—NPC途径，主要的核质物质交换途径 需要分选信号——核定位信号 (nuclear localization signal, NLS)或出核信号(nuclear export signal, NES) RNA与可溶性蛋白质形成核糖核蛋白复合物转运 通过NPC进行 3.NPC物质转运特点 (1)双功能、双向性的亲水性通道，孔径大小可调。 双功能：被动运输和主动运输 双向性：介导入核转运和出核转运 10nm~150nm (2)主动运输过程，需要消耗ATP。 (3)是信号识别与载体介导的过程，表现出饱和动力学特征。 (4)蛋白以天然的构象形式进行转运,转运后定位信号不去除。 有些蛋白同时具有NLS和NES 二、染色质和染色体 1.染色质和染色体 (1) 染色质是间期细胞核内由DNA、组蛋白、非组蛋白及少量RNA组成的线性复合结构，是间期细胞遗传物质的存在形式。染色质可被碱性染料染色。 (2) 染色体是细胞在有丝分裂或减数分裂过程中，由染色质聚缩形成的棒状结构。 染色质和染色体(chromosome)是同一种物质在细胞周期不同时相的不同形态结构。两者的区别不在于化学组成的不同，而在于包装程度的不同。 2.染色质DNA 在真核生物中，每条未复制的染色体包装一条DNA分子。 染色体DNA存在三种功能元件 端粒(telomere)是存在于真核生物线性染色体末端，由串联重复的DNA序列及其相关蛋白组成的结构。 端粒能防止染色体末端-末端的融合、重组和降解，故有稳定染色体的作用。 端粒的长度和细胞寿命的控制有关，是细胞分裂的计数器。 参与真核生物线性DNA复制的DNA聚合酶并不能使染色体DNA完全复制，因而染色体末端的端粒序列在不断分裂的过程中逐渐缩短。 3.组蛋白(histone)和非组蛋白(non-histone) 组蛋白是构成真核生物染色体的基本结构蛋白，富含带正电荷的Arg和Lys等碱性氨基酸。 用聚丙稀酰胺凝胶电泳可将组蛋白区分5种：H1，H2A，H2B，H3，H4。 核小体组蛋白和H1组蛋白 组蛋白的乙酰化、磷酸化和甲基化等化学修饰，可影响其与DNA的相互作用，从而影响基因表达—DNA序列之外的遗传现象，表观遗传。 非组蛋白是染色质中除组蛋白以外的所有蛋白的总称，为一类带负电荷的酸性蛋白质，富含Asp和Glu。 非组蛋白包括染色质结构蛋白、转录调节因子、参与核酸代谢及染色体化学修饰的相关酶类。 非组蛋白是基因表达调控的重要影响因素。 5.常染色质和异染色质 常染色质(euchromat