早期的不妥的临床试验.docxVIP

导读：最早的“临床试验”都长什么样子呢？试验的目的是什么？试验又有哪些条件和要求呢？参加试验的患者又都从哪里来呢？　　文：潘达君　　来源：医学界微信号　　临床试验对现在的医生们来说不是什么陌生事物，可以说几乎所有的教学医院在此时此刻都有正在开展中的临床试验。然而，最早的“临床试验”都长什么样子呢？试验的目的是什么？试验又有哪些条件和要求呢？参加试验的患者又都从哪里来呢？　　一起来回顾一下几桩早期试验的案例，找找以上问题的答案。　　1，人和猛禽的区别　　　　那个著名的以猛禽为对象的胃蛋白酶观察实验大约和巴甫洛夫的狗一样知名，但是人体胃部功能的探索过程却似乎鲜为人知，这其中就涉及到一次临床试验。上图左边的William Beaumont医生是美国陆军外科军医，他有一个尊号——“胃生理学之父”。因为他是人类历史上第一位实时观察胃部功能动态的医生，并且将观察成果进行了发表。　　促成这一功绩的患者是上图右边的加拿大皮毛猎人Alexis St.Martin，他被霰弹枪近距离击中，铅弹直接在他的腹部撕开一个洞，而后续的恢复情况并不理想——给他留下了一个足以容纳一指的胃瘘。　　1822年，在尝试治愈这名患者失败之后，William Beaumont决定对他进行试验——不是为了治愈他的伤口而是为了探索医学的新领域。他会直接从瘘口取出胃酸进行分析，为了研究消化的时间和过程，他把各种食物栓在绳子上从瘘口放进患者胃里，对，就像用猛禽研究胃蛋白酶的实验一样，他把食物从瘘口直接放进胃里，然后在一定时间后用绳子取出观察消化情况。　　当然，这堆试验让患者很不舒服，为了让患者能配合，William Beaumont向他支付了一些经济补偿，并且这些试验一直持续到了1833年。　　在William Beaumont去世之后，另一名医生接手了这位患者，他倒是没有进行试验，而是把患者的瘘口拿来展出以获得经济回报。　　2，堕落的最佳范本　　　　1874年的一天，一名叫做Mary Rafferty的女仆因为头皮上的感染性癌性溃疡严重到了暴露脑组织而就医，收治她的医生就是上图这位仁兄，Roberts Bartholow。这位老兄见了这位患者，那是双眼放光啊——倒不是多么急切的想去治愈她，而是这种暴露脑组织但神经功能完整的活人不好找啊。　　Bartholow医生搓搓手，他可是有很宏大的目标的——把脑皮质的区域功能全部辨别出来，同时寻找癫痫的发病机理。因此，他在患者的脑组织上插了很多电极针，另一头连着一个电池，打算通过电流刺激来观察脑神经功能。　　不难想见，这个试验有多惨烈——插上电极之后，她就告诉我颈部感到疼痛。为了获得更明显的反应，我加大了电流，她的面容变得极度痛苦，并且开始哭泣。她左臂前伸，手呈抓握状，并且手臂呈现阵发性痉挛。患者目光僵直，瞳孔放大，口唇发绀，口吐白沫。之后呼吸发出鼾声，失去意识并且剧烈的痉挛。这位不幸的女士随后陷入昏迷，并且几天之后就过世了。　　由于这次试验和治疗目的没有半毛钱关系，这位医生和此次事件都受到了很大的诟病，被称为“科学堕落的最佳范本”。　　3，真正的疫苗之殇　　　　上世纪50年代的美国，Willowbrook State School这所学校由于容纳的入学者过多，其收容的精神障碍患儿有一半以上感染了肝炎。面对这样高的感染率，Dr Saul Krugman和他的同事从中看到了机会——为了研究肝炎的传播途径、感染情况和防疫方式，1958到1972期间，他们至少感染了60名以上3-10岁的该校儿童。他们把肝炎患者血和粪便中带病毒的提取物通过口服或者注射的方式去感染目标儿童。　　而与此同时，这些可怜孩子的父母们却收到一封知情同意书，说这是保护孩子们的“疫苗”。当年发给家长的知情同意书　　直到1986年，当再被问到这件事的时候，Krugman医生还是觉得自己没错，公正而符合伦理道德。　　4，孤儿怨　　　　上面那个编造骗人同意书对某些医生来说都太麻烦了，这不，1908年，三位宾夕法尼亚大学的医生——这仨的学术成就还挺高，他们发现了结核诊断检测的新方法——对一帮子孤儿下了手。　　为了上述那个劳什子诊断检测结核的新方式，他们感染了160名左右来自St.Vincents Home for Orphans这家孤儿院的孩子，其中包括婴儿。结核菌素让这些孩子出现了瘙痒、畏光、严重的炎症，有些孩子患上了复发性结膜炎、角膜溃疡、角膜瘢痕甚至会终生实明，因为他们采用的感染方式包括将结核菌素滴入眼睛。　　如果看到这里你就已经心痛不已，那么孤儿院护士的描述更让人难受——为了能让自己入睡，孩子们用小手压住眼睛，因此护士能听到他们通宵的痛苦呻吟。　　这个例子也是反临床试验者强烈反对用儿童和婴儿试验的理由。　　5，猩红热“疫苗”的研究　　　　史上最著名的成功临床试验应该是天花疫苗