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人体解剖与组织胚胎学专业毕业论文 [精品论文] 镉的环境雌激素效应对雄性大鼠睾丸分化发育的影响 关键词：雌激素效应 睾丸分化 睾丸发育 环境雌激素 免疫组化 动物模型 摘要：目的：探讨镉的环境雌激素效应对雄性大鼠睾丸分化发育的影响及可能机制。 方法：成熟受孕雌性SD大鼠32只随机分为正常对照组、两个染镉组和阳性对照组，每组8只。正常对照组腹腔注射生理盐水；染镉组于妊娠第9、11、13天及产后隔日腹腔注射氯化镉（CdCl2），剂量分别为1.2、1.5 mg/（kg·d）；阳性对照组于妊娠第9-17天及产后隔日皮下注射己烯雌酚（DES）100μg/（kg·d）。妊娠第18天，每组4只孕鼠行剖宫产取雄性胎鼠睾丸作光镜、电镜观察及细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）和雌激素受体α（ERα）免疫组化分析。其余孕鼠产后第30天，取雄性仔鼠睾丸，作相关形态学测量和组织学及超微结构观察，免疫组化检测睾丸P450scc和ERα的表达水平，放射免疫法测定血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体激素（LH）含量。 结果：（1）胎鼠睾丸：光镜下HE染色见正常对照组妊娠18天胚胎睾丸中正常分化的初期曲细精管，单层支持细胞排列整齐，层次清楚并紧贴基底膜，并可见与支持细胞相邻的生殖母细胞，1.2 mg/（kg·d）镉组无明显改变，1.5 mg/（kg·d）镉组和阳性对照组曲细精管内支持细胞和生殖母细胞排列紊乱。电镜下两个染镉组均见生殖母细胞、支持细胞及间质细胞内线粒体肿胀、内质网扩张，间质细胞内脂滴堆积。两个染镉组和阳性对照组间质细胞胞质中P450scc阳性产物表达均显著低于正常对照组，且两两之间具有差异（Pamp;lt;0.05）。两个染镉组和阳性对照组生殖母细胞和间质细胞核中ERα表达均较正常对照组有所增强，且两两之间具有差异（Pamp;lt;0.05）。 （2）仔鼠睾丸：生后第30天1.5 mg/（kg·d）镉组的仔鼠睾丸重量和体积减小（Pamp;lt;0.05），且两个染镉组和阳性对照组的睾丸平均曲细精管直径、睾丸活检评分均显著小于正常对照组。HE染色见两个染镉组睾丸生精上皮紧贴基底膜的细胞之间出现空泡，生精细胞排列稀疏、紊乱，层数减少，部分曲细精管管腔内见脱落的生精细胞团，间质成纤维细胞和胶原纤维异常增生。电镜下精原细胞与支持细胞分离，形成较大间隙，各级生精细胞、支持细胞及间质细胞内线粒体肿胀和/或内质网扩张，部分细胞内见溶酶体增多和髓样结构。两个染镉组和阳性对照组血清T和LH含量均较正常对照组显著下降（Pamp;lt;0.001），间质细胞中P450scc表达减弱（Pamp;lt;0.05）。1.5 mg/（kg·d）镉组和阳性对照组精原细胞和间质细胞核中ERα表达较正常对照组有所增强（Pamp;lt;0.05）。 结论：雌性大鼠妊娠期和哺乳期染镉可致雄性胎鼠和仔鼠睾丸分化和发育异常，显著影响睾丸P450scc和ERα的表达，并下调血清T和LH水平，其干扰效应可从胚胎期延续至青春期前。镉减少雄激素合成关键酶的活性，增强雌激素受体表达以及干扰下丘脑-垂体-性腺轴影响神经内分泌系统调节等途径可能是其对雄性睾丸分化和发育过程产生环境雌激素效应的具体机制。  正文内容 目的：探讨镉的环境雌激素效应对雄性大鼠睾丸分化发育的影响及可能机制。 方法：成熟受孕雌性SD大鼠32只随机分为正常对照组、两个染镉组和阳性对照组，每组8只。正常对照组腹腔注射生理盐水；染镉组于妊娠第9、11、13天及产后隔日腹腔注射氯化镉（CdCl2），剂量分别为1.2、1.5 mg/（kg·d）；阳性对照组于妊娠第9-17天及产后隔日皮下注射己烯雌酚（DES）100μg/（kg·d）。妊娠第18天，每组4只孕鼠行剖宫产取雄性胎鼠睾丸作光镜、电镜观察及细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）和雌激素受体α（ERα）免疫组化分析。其余孕鼠产后第30天，取雄性仔鼠睾丸，作相关形态学测量和组织学及超微结构观察，免疫组化检测睾丸P450scc和ERα的表达水平，放射免疫法测定血清睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体激素（LH）含量。 结果：（1）胎鼠睾丸：光镜下HE染色见正常对照组妊娠18天胚胎睾丸中正常分化的初期曲细精管，单层支持细胞排列整齐，层次清楚并紧贴基底膜，并可见与支持细胞相邻的生殖母细胞，1.2 mg/（kg·d）镉组无明显改变，1.5 mg/（kg·d）镉组和阳性对照组曲细精管内支持细胞和生殖母细胞排列紊乱。电镜下两个染镉组均见生殖母细胞、支持细胞及间质细胞内线粒体肿胀、内质网扩张，间质细胞内脂滴堆积。两个染镉组和阳性对照组间质细胞胞质中P450scc阳性产物表达均显著低于正常对照组，且两两之间具有差异（Pamp