新型药物中间体2-氨基香兰素合成.pdfVIP

第 38卷 第 5期 化 工 技 术 与 开 发 Vol1．38 No．5 2009年 5月 Technology DevelopmentofChemicalIndustry May．2009 新型药物中间体 2一氨基香兰素的合成 王天一彦，蒋玉仁，秦 伟 (中南大学，湖南 长沙 410083) 摘 要：研究了新型喹啉类药物中间体 2．氨基香兰紊的制备方法。以香兰素为原料，经过酯化、硝化、还原、去 保护4个步骤合成2．氨基香兰素 ，并讨论了反应时间、反应温度、催化试剂滴加顺序等因素对还原步骤产率的影 响，通过单因素试验和正交试验，改进了还原步骤反应条件 ，提高了产率 ，结果表明在反应温度为 30℃、反应时间 1．75h、滴加盐酸时间为加入铁粉 15rain后等条件下还原步骤产率可达到88．o8％，4步总反应产率达到56．o4％。 并且在其中合成了未见报道的化合物2．氨基香兰素乙酯，其结构经 IR等表征验证，最终产物2。氨基香兰素结构经 过 HNMR的表征，熔点数据与文献相符。4步反应可得到多种有实际应用价值的医药中间体，故此路线有极强的 实际应用价值，为合成一系列喹啉衍生物奠定了基础。 关键词：香兰素；2一氨基香兰紊；喹啉 中图分类号：o621 文献标识码：A 文章编号：1671．9905(2009)05．0001—04 近年来，大量喹啉类衍生物在医药、染料、化工 在喹啉类衍生物的合成中占有越来越重要的地位。 助剂、农药等不同的领域发挥了重要的作用[1--6]， 因此， ec玎and 合成法的原料一邻氨基苯甲醛 这使得研究喹啉化合物的中间产物也成为 日趋火热 类的衍生物也越来越多地受到人们的关注。特别要 的科研新方向。在合成喹啉类化合物的众多方法 指出的是邻氨基香兰素作为一种新型喹啉类衍生物 中，Skraup合成法 J的催化剂一般都是剧毒品， 的重要原料，对于代替必须要购买国家管制药物胡椒 而且需要在浓硫酸的高温条件中反应。Combes合 醛才能合成的邻氨基胡椒醛以及需要购买价格昂贵 成法也为浓硫酸环境，且生成的产物结构不单一 ， 的藜芦醛才能合成的邻氨基藜芦醛有着实际意义。 Conrad-Limpaeh—Knorr合成法也具有相同的弊端。 本 论 文 通 过 酯 化[10~12】、硝 化[13～51、还 相较之下，Friedlander合成法 J有着合成条件最为 原 【～ 】和去保护[]等4步合成 2．氨基香兰素，原 温和，反应时间较短，催化剂安全高效等显著优势， 理如下 ： H。3oO CHO H。3Oo、 CHO ‘ C~Hs(CHD2 HNO3 ． 一 1B． 枷 ( ／、、 (AOO)2o ／ 一 咿 一 ACx) 骤的单因素正交试验的研究 2 耋 1实验部分 璐 ， 将 氨基香兰素的合 7＼但 成总产率提高到了56．04％，远远高出类似化合物 1．1 主要仪器和试剂 的合成报道。 SP-6890气相色谱仪、AVATAR360红外光谱 基金项 目：国家自然科学基金项 目 收稿 日期：2008—12．22 2