血小板参与血栓形成.ppt

血栓性疾病及其检测 血小板的结构 血小板功能 粘附功能 聚集功能 释放/分泌功能 促凝活性功能 收缩功能 血小板的临床 参与动脉粥样硬化 参与止血和血栓形成 血小板数量异常性疾病 血小板功能异常性疾病 动脉血栓: 病理过程 血栓性疾病的检测指标 筛选试验 血小板功能测试 凝血酶生成潜力测定 凝血酶生成潜力测定 凝血酶是血液凝固的核心酶 增加血栓风险的任何机制都增加凝血酶的产生 增加出血风险的任何机制都减少凝血酶的产生 凝血酶的增加，有利止血，但增加血栓倾向　 ETP: Thrombin Generation Assay TIA 分类检测 内皮细胞的功能 内皮细胞的功能 vWF的相关检测与应用 2型糖尿病血小板膜与血浆中 P-选择素水平比较 凝血启动因子的检测与应用 　　　临床应用 TF:A / TF:Ag增高、FⅦ:C / FⅦ:Ag增高或TFPI:A / TFPI:Ag减低是血栓形成的标志物之一。常见于静脉血栓（DVT）、脓毒血症/败血症、肾病综合征、肾功能衰竭；系统性炎症反应综合征、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血（DIC）和恶性肿瘤等　　　 纤溶启动因子的检测与应用 随着年龄增长，内皮细胞的纤溶活性有减低倾向，导致老年人处于血栓前状态 动脉粥样硬化患者血管内皮细胞的t-PA/u-PA的活性明显减低或消失，而纤溶抑制物（PAI、TAFI）明显增强，导致血栓形成 　抗凝启动因子的检测与应用 抗凝因子活性/抗原含量减低，意味着凝血活性增强，可导致血栓形成 常见于遗传性抗凝因子缺陷症和获得性血栓病，如静脉血栓、动脉血栓和微血栓等 TAFI水平增高，可导致纤溶活性减低，也可引起血栓性疾病　 纤维蛋白原的相关检测和应用 纤维蛋白原（Fg）是血栓的底物，在动脉血栓、静脉血栓或微血栓的成份中，均有纤维蛋白的存在，因此，纤维蛋白原是血栓病的重要危险因子。 ①作为FI参与血液凝固形成凝血块 ②与血小板GPIIb/IIIa结合介导血小板聚集 ③参与动脉粥样硬化斑块的形成及恶性肿瘤的转移 ④参与创伤的修复和创面的愈合 ⑤影响血液黏度和血液流变学等 异常纤维蛋白原检测 3.应用 纤维蛋白原不仅是血栓形成的重要成份，也是血栓病发病的重要危险因素。因此，在血栓病的诊断和研究中，不仅要测定纤维蛋白原的含量，而且要检测纤维蛋白原的功能，见图8 异常纤维蛋白原血症患者55％无症状，20％为血栓形成，25％为出血异常 排除试验  血栓性疾病 : 发病率 死亡率 静脉栓塞的临床诊断 肺栓塞的临床诊断 D-Dimer – 可信赖的排除性参数 排除DVT and PE: D-Dimer 激活纤溶酶原→纤溶酶 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 激活纤溶酶原→纤溶酶 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA） 灭活TF/FⅧa复合物和FⅩa 组织因子途径抑制物（TFPI 灭活凝血酶、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa 抗凝血酶（AT） 灭活FⅤa、FⅩa，抑制PAI-1，增强纤溶活性 蛋白C（PC）系统（TM,PC,PS） 扩张血管，抑制血小板功能 三磷酸腺苷（ATP） 抑制血小板功能，诱导PGI2生成 13-羟-18-碳二烯酸（13-HODE） 松弛平滑肌，抑制血小板功能 内皮衍生松弛因子（EDRF,NO） 类肝素抗凝作用 硫酸乙酰肝素（HS） 扩张血管，抑制血小板聚集 前列环素（PGI2） 作用 抗血栓功能 内皮细胞的抗血栓功能 内皮细胞的促血栓功能 抑制纤溶酶，降低纤溶活性 凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI） 抑制t-PA/u-PA，降低纤溶活性 纤溶酶原激活抑制物（PAI） 结合FⅨa、FⅩa、Fg、Fb、PK、HMWK 结合其他凝血因子（包括Fg ） 结合和合成FⅤ，促进凝血 因子Ⅴ（FⅤ） 促进血液凝固 组织因子（TF） 收缩血管，促血小板聚集/活化 血栓素A2（TXA2 促血小板聚集/激活血小板 血小板活化因子（PAF） 促血小板粘附/聚集，保护FⅧ 血管性血友病因子（vWF） 收缩血管，促平滑肌增殖 内皮素（ET1=ET2ET3） 作用 促血栓功能 VWF VWF VWF VWF VWF VWF collagen collagen collagen collagen Blood Flow Platelet adhesion Platelet Rolling Stable adhesion Platelet activation/aggregation 表3 vWF的相关检测 注：Δ凝血酶致敏蛋白-1，※血管性血友病因子裂解蛋白酶 采用残余胶原结合试验74.8％±11.8％ 13.Adamts-13活性※：