第一章 合成设计原理(white).pptVIP

有机合成设计（第一章） 实际上，只有某些路线才是有意义的。至于哪些可行，则受有机合成化学的基本规律制约。因此，对合成路线需进行评价。 1、评价标准 根据合成路线长短，产率高低、原料是否经济易得，反应条件是否温和，是否对环境造成污染等 ※ 理想的合成路线：高效、安全性好（绿色） （1）合成步骤少，总收率高 * * 第一章 合成设计原理 §1 逆合成分析法简介 §2 合成设计的逻辑学 §1 逆合成分析法简介 “逆合成法”是有机合成路线设计最简单、最基本的方法。其他更复杂的合成路线设计方法，都是建立在本方法的基础之上。 一、逆合成法的涵义及其使用 1. 逆合成法的涵义 “逆合成法”(retrosynthetic approach)主要来源于英文retro-synthesis一词。也叫反向合成(antithetic synthesis) 一般“合成”是从原料开始，按一定的顺序，进行一系列的反应，最后得到指定结构的产物。以通式表示： 这一系列的反应过程，通称为“合成路线”。但在设计合成路线时，就要反其道而行之：从产物开始，由后倒推，逐步回复，直至推出“适当的原料”为止。 推导过程需要追问以下问题： (1)产物丁是哪一类型的化合物? (2)制备丁使用何种方法与何种试剂?在什么条件下?发生哪类反应?从而推出它的前身丙。 (4)若乙仍不是允许使用的原料．还需如此类报下去，直到推出允许使用的“合适”的原料甲为止。 (3)若丙不是允许使用的原料，那么丙又是何种类型的化合物?又有何种方法制备——试剂、条件、反应，进而推出乙。 经过反向推导过程，得一条完整的合成路线。 如：试用逆合成法推导乙醚的合成路线 乙醇的合成可推出以乙烯为原料；乙烯的制备则以石油为原料。若以逆向式表示则为： 分析：乙醚是何种物质? （醚类） 乙醚的前身？可用何种试剂?在什么条件下?发生哪类反应制得? 乙醚的前身可以是乙醇，以硫酸为催化剂，在140℃的条件下发生缩合反应而制； 将推导的过程反向串联起来，就构成了制备乙醚的合成路线； 2、使用逆合成法的原因 在很多情况下，合成者一开始所面临的任务往往仅是给出要合成的产物。例如，无论是考试题，或是生产单位提出要生产的产品等。这样，除了由产物回推原料以外，别无它法可取。有时，即使给了原料，也需要外析产物的结构，而后结合所给原料，以设计出合成路线来。 如，某厂要生产乙酰乙酸乙酯，试用逆合成法设计合成路线。 合成：将推导的过程反串起来，加上充分的条件： 目前工业上用二乙烯酮和乙醇作用生成的烯醇经1,3－重排而得乙酰乙酸乙酯 逆合成法”简而言之就是八个字 ——“以退为进，化繁为简”的合成路线设计法。 注意：纸面上看来合理的合成路线，并不一定就是该地、该时、生产上用的路线。还需要通过实践的检验，才能最后确定它在生产上的适用价值。 因此，有机合成是紧密与生产实践相结合的，一条路线的确定，还要受到其他客观因素的制约。 二、合成路线的类型 有机分子是由碳骨架和官能团两部分组成的。也有不含官能团的分子如烷烃、环烷烃等。但它们在一定的条件下，也会发生骨架的重排或增、减。所以，有机合成的问题，根据分子骨架和官能团的变与不变，可分为四种类型。 反应前后，官能团的类型没有改变。 1、骨架与官能团的类型都无变化 反应的结果，只是官能团的位置发生了变化，而骨架的大小和官能团的类型都无变化。 苯及其同系物，大量来自煤焦油或石油产品的二次加工——“铂重整”。一般不必用更简单的化合物来合成苯环等这种碳骨架。如由甲苯合成间溴苯甲酸： 又如，Willstatter路线合成颠茄酮： 2、骨架不变，仅官能团变 3、骨架变而官能团不变 如，用重氮甲烷与羰基的反应，可进行环的扩环反应 也可以： 4、骨架与官能团均变 在复杂分子的合成中，常常用到这样的方法技巧，在变化碳骨架的同时，把官能团也变化成所需要者。如： Robinsen路线合成颠茄酮： 碳骨架的变化，并不一定都是大小的变化。有时，仅仅是结构形状的变化，就可达到合成的目的。如，分子重排反应，由3,3-二甲基-2-丁醇制备2,3-二甲基-2-丁烯。 改变骨架大小的反应，在合成上用途更为广泛。它们又有两种情况：(1)由小变大；(2)由大变小，如蓖麻酸的裂解： 许多复杂大分子的合成，常使用各种类型反应组合设计合成路线 在设计合成路线时，无论是“逆合成法” 或其他方法，都必须考虑原料问题。 三、原料的选择 选择“适当原料”的原则 设计合成路线中，就所用的原料而言．一般要求符合两条原则。 如：用逆合成法倒推合成路线，究竟倒推到何种地步为止? 是否都推导到石油为原料呢? 应该是倒推到“适当的原料”为止。只有选择到适当的原料，合成路线才有实际意义。 1. 容易