用好PK改善PD 20171118新乡.pptxVIP

用好药代动力学（PK） 改善临床药效学（PD）河南省人民医院呼吸与危重症科赵丽敏病例分享患者：赵某，男，66岁主诉：以“冠脉搭桥术后20天，发热伴脓痰12天”为主诉入院病例摘要现病史：20天前患者因“冠心病、不稳定性心绞痛”于某医院行“冠状动脉旁路移植术”，术后第8天患者即出现发热，体温最高达38.5℃左右，并咳出大量黄白色脓痰即转至ICU。因术后持续大量脓痰，于6天前行气管切开术，并呼吸机辅助呼吸，先后给予“万古霉素”、“头孢哌酮/舒巴坦”等应用，效果欠佳。遂急诊来我院就医后即收入院。既往史：高血压10余年查体： T 38.4℃，P 120 次/分，R 32次 /分，BP 165/85 mmHg 神志清，精神差，口腔可见粘膜白斑。颈部正中可见气管套管。双肺呼吸音粗，可闻及较多湿啰音。 心率120 次/分，律齐，无病理性杂音。腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢轻度指凹性水肿。 入院诊断 1、肺部感染2、冠心病、心力衰竭、冠脉搭桥术后3、气管切开术后4、高血压病3级 极高危组5、心包积液保持呼吸道通畅，呼吸机辅助呼吸抗感染治疗: 比阿培南 300mg ，q6h，ivgtt + 氟康唑 400mg ，qd，ivgtt对症及支持治疗积极完善相关辅助检查 治疗经过实验室及辅助检查血常规：WBC 14.5×109/L N 85.5％ L 11.9％Hb 103g/L PLT 123×109/L血气分析：PaO2 80mmHg、PaCO2 65 mmHg、 SaO2 95%、 PH 7.41 （FiO2：35%）心电图： 窦性心动过速，心率126 次/分ST-T段轻度改变血沉：65mm/hCRP：86mg/LPCT：16ng/mL痰培养（3次）：阴性G实验：阴性入院时 胸部CT片疗效观察给予比阿培南300mg ，q6h，ivgtt+氟康唑 400mg ，qd，ivgtt2天，体温逐渐下降咳嗽，咳痰减轻。双肺湿啰音减少5天，无发热，轻微咳嗽，咳痰。双肺可闻及少量湿啰音7天，无发热，无咳嗽，咳痰。两肺未闻及湿啰音，撤机拔管体温(℃)连续使用11天， 复查血像等正常，患者痊愈出院比阿培南治疗期间(5月12日-5月22日) 5.12 5.14 5.16 5.18 5.20 5.22辅助检查5月12日 5月19日辅助检查5月12日 5月19日辅助检查5月12日 5月19日辅助检查5月12日 5月19日辅助检查5月12日 5月19日辅助检查5月12日 5月19日血培养结果冠脉搭桥术后并血流感染、肺部感染患者，血培养发现产ESBL大肠埃希氏菌感染治疗时机：把握时机，早期经验使用比阿培南(300mg ，q6h) 抗感染治疗，临床疗效好在老年患者中，安全性好营养支持、呼吸支持技术等综合治疗同样重要诊治小结在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者死亡的重要原因EnterococcusFaecium（屎肠球菌） Staphylococcus Aureus（金黄色葡萄球菌） KlebsiellaPneumoniae(肺炎克雷伯菌) AcinetobacterBaumannii（鲍曼不动杆菌）PseudomonasAeruginosa（铜绿假单胞菌） Enterobacterspecies(肠杆菌属) 耐青霉素金黄色葡萄球菌趋势PK/PD理念的提出：耐药问题日益严重，新药开发日益困难WHO明确提出“今日不行动，明日无药可用”如何看待抗菌药物的超说明书用法 细菌耐药性的快速发展是全世界面临的严重问题，已引起了多个国家政府部门的重视，有可能成为2016年在中国召开的G20国家领导人会议的议题之一。研发新的有效药物是解决这一问题必要选择之一，但因抗感染新药的研发难度越来越大，成本越来越昂贵，致使许多厂家望而却步，导致新药诞生速度远远落后于耐药的发展。如何发挥好现有抗感染药物的作用与潜力，同样是解决上述问题不可缺少的有效手段。根据药物的药效学和药代动力学(PK/PD)特性，科学地改变常规给药方法和必要的超说明书应用是目前可行方法之一。内 容PK/PD的概述以PK/PD为导向的个体化治疗临床实践--比阿培南的合理应用PK/PDCmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %TMIC90药代动力学与药效动力学(PK/PD)药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期 )V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内