29肝炎病毒 医学微生物学教学课件.ppt

肝炎病毒 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 肝炎病毒 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒 已型肝炎病毒（HFV） 庚型肝炎病毒（HGV） TT型肝炎病毒（TTV） 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） HAV的生物学性状 属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜 呈20面立体对称 外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子  HAV的电镜照片 HAV的结构 HAV的致病性 HAV的免疫性 HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV 抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年 HAV的其他生物学特性 培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解 抵抗力 比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC 5分钟可灭活 对乙醚、酸处理（pH 3）均有抵抗力 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 甲型肝炎 粪－口途径传播 传染源多为甲肝患者 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成散发性流行或大面积流行 常见症状 流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力 微生物学检查 感染早期可检测血清中的抗－HAV IgM 流行病学调查可检测抗－HAV IgG 对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗－HAV抗体 直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA 甲肝的防治 控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净 免疫预防 被动免疫可用丙种球蛋白 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 减毒活疫苗（0，12）或灭活疫苗（0，1，6） 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 电镜下的HBV Dane 颗粒 HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 HBV的基因组结构 HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型（a, d/y, w/r, adr） 产生抗-HBs Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2 核心抗原HBcAg 仅存在于Dane颗粒中 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM） 表明病毒在复制 e抗原HBeAg 仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗－HBe，是预后良好的征象 HBV的其它生物学性状 培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功 抵抗力 抵抗力强于HAV 对低温干燥紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活 HBV的致病机制 免疫低下：HBsAg无症状携带者 病毒变异：逃逸免疫 细胞介导的免疫损伤：为主 免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤 自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原 HBV与原发性肝癌 流行病学方面 动物模型 病毒分子结构 乙型肝炎 传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 密切接触 血液及体液 母婴传播 不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等 乙型肝炎的特点 我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%) 急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝 乙肝五项及HBV DNA的临床意义 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （HBcAg） HBV DNA 病毒抗原抗体系统检测结果分析 预防及免疫 控制传染源，切断传播途径 人工自动免疫： 疫苗（血源性、基因工程) 人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIg） 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus） HCV的生物学性状 40～60nm