医学免疫学课件PPT 09 B淋巴细胞.pptVIP

主 要 内 容 一、B细胞的分化发育 二、B 细胞表面分子 三、B 细胞亚群分类 四、B 细胞的功能 第一节 B 细胞的分化发育 B淋巴细胞 B细胞发育——哺乳动物骨髓 各类免疫细胞发生的场所 B细胞分化成熟的场所 体液免疫应答发生的场所 B细胞定居 ——外周淋巴器官的淋巴小结 一、骨髓内成熟过程 1、骨髓微环境和B细胞成熟(B细胞成熟的分期) 2、Ig基因(BCR)重排 3、免疫耐受的形成(未成熟自身反应性B细胞的阴性选择) 1、骨髓微环境和B细胞成熟 B细胞成熟四阶段 祖B细胞（pro B cells） 前B细胞（pre B cells） 未成熟B细胞（immature B cells） 成熟B细胞（mature B cells） 2、阴性选择（negative selection） 发生于未成熟B细胞 若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合，发生交联而致未成熟B细胞凋亡 若mIgM与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反应性B细胞无能(anergy) 通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟B细胞（表达mIgM和mIgD） 3、B细胞成熟的分期与BCR重排 4、Ig基因重排（gene rearrangement） Ig的基因结构(胚系基因) H链基因-- 14号染色体 κ链基因-- 2号染色体 λ链基因-- 22号染色体 重链基因分为V、D、J、C四组基因片段 轻链基因分为V、J、C三组基因片段 Ig的基因重排（Ig gene rearrangement） B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig. 重链基因重排 轻链基因重排 等位基因排斥和同种型排斥 等位排斥（allelic exclusion） Ig 基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达 使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链 5、B细胞中枢耐受的形成 B细胞成熟的分期与BCR重排 二、骨髓外成熟过程 成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞. 两个主要变化: 体细胞高频突变 Ig转类（同种型转换） 1、体细胞高频突变(somatic hypermutation) 初次免疫应答后期和再次免疫应答 生发中心活化增殖的B细胞 轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 表达低亲和力Ig的B细胞凋亡 抗体亲和力提高 ——抗体亲和力成熟（affinity maturation） 2、重链转类(class switching) Ig转类（class switching） 同种型转换（isotype switching） B细胞受抗原刺激后，最先产生IgM，然后再转成产生其它类别的Ig，这种现象称为Ig转类 机制：转换重组，即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组 特点：Ig Fab不变，抗体特异性不变 意义：Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化，以适应消灭病原菌的需要 第二节 B 细胞表面分子 1. BCR分子： 即SmIg（膜表面免疫球蛋白） 成熟B细胞含有：SmIgM和SmIgD 负责结合天然抗原 2. Iga和Igb分子（CD79a和CD79b） 负责传导抗原刺激活化信号 BCR复合体示意图ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序作用：传导活化信号 二. 共受体（辅助受体） CD19-CD21-CD81： 作用：组成多分子活化辅助受体 CD21 分子能与结合在BCR 上的抗原-C3d 复合物中C3d 结合，同时将活化信号传给CD19。 CD19：表达在所有B细胞表面（特异性标志），将B细胞活化信号传入胞内。 三. 协同刺激分子 1. CD40 分子： 配体：T细胞上CD40L。 作用：是辅助B细胞充分活化的最重要分子（第二信号） 2. CD80/CD86, 仅在活化B细胞表达 （T细胞活化的第二信号） 其他 CD22——负调节共受体，有ITIM基序 第三节 B 细胞的亚群 第二节 B 细胞的功能 抗体中和作用， 抗体调理作用， 参与补体的溶细胞或溶菌作用，ADCC； * 第九章 B 淋巴细胞 (B Lymphocytes) 1957- Bruce Glick, Ohio State University Studies on the function of the a lymphoid organ in the cloacal region of the chicken the bursa of Fabricius Bursa was the organ where antibody producing cells developed Antibody p