优化治疗信心选择 -姜天俊.ppt

“漂移”和‘选择’：优势株 抗病毒治疗 S S S S S S S S S R R R R R R R 适者生存: 抗病毒治疗选择出具有生存优势的病毒株 在抗HBV药物选择性作用下，耐药株可由弱势株发展为优势株 初始预存基因耐药 时间 一网打尽：优化联合治疗可防患于未然提高疗效 S202I V173L 野生株 野生株 野生株 野生株 野生株 野生株 野生株 野生株 野生株 联合治疗 M204V 野生株 野生株 野生株 V173L 野生株 野生株 野生株 野生株 M250V V173L M204I 野生株 野生株 野生株 野生株 野生株 选择耐药位点不同的药物，共同作用，监督到位！ 联合治疗 0 24周 初治联合治疗慢乙肝与ETV单药治疗疗效及安全性的对比 实验目的: 在慢乙肝患者中采用双贺联合治疗与ETV单药进行疗效对比. 试验方法: 1 单中心前瞻性随机开放对照研究 ???????????2? 共入组120例患者, combination和ETV组分别为54例和50例 ???????????3 ?检测指标: HBV DNA, ALT, S抗原, E抗原, E抗体 基线: SHI JP et al, AASLD 2010 48周 96周 SHI JP et al, AASLD 2010 初治联合治疗慢乙肝与ETV单药治疗疗效及安全性的对比 48% 59% 60% 70% 43% 56% 55% 67% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 3 6 9 12 治疗时间（月） 完全应答率*（%） LAM+ADV组 ETV组 初始联合治疗与ETV单药疗效对比 155 49 119 29 94 15 完全应答率定义为: HBVDNA12 IU/mL LAM+ADV联合治疗组和ETV组中分别有34%、37%的肝硬化患者入选 病例数 197 56 Carey I, et al. AASLD 2009, Abstract 417. 总　结 单药治疗在长期抗病毒治疗中存在一定的局限性 对于拉米夫定应答不佳或耐药的患者，加用阿德福韦比换用恩替卡韦等更有效 通过拉米夫定基线优选，加24周时的优化治疗，可以提高疗效，同时预防耐药发生 核苷类似物治疗下的HBV 准种复杂度与长期治疗的耐药发生存在相关性，优化联合治疗是预防耐药提高疗效关键。 * 《中国慢性乙型肝炎防治指南》治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间。 综合目前国际国内的5个指南，HBV DNA的持续强效抑制是初级目标， HBeAg血清转换是现实的更高目标，HBsAg血清转换是理想目标。 * ADV, adefovir; ETV, entecavir; HBeAg, hepatitis B e antigen; LAM, lamivudine; LdT, telbivudine. However, this next slide shows that prolonged treatment of more than 1 year with nucleos(t)ide analogues like lamivudine, adefovir, entecavir, or telbivudine can achieve increasing HBeAg seroconversion rates. Up to 50% of patients on lamivudine or adefovir for 5 years can achieve seroconversion. On a shorter time scale, 30% of patients on entecavir or telbivudine can achieve seroconversion within 2 years. For more information, go online to: /Hepatitis/Conference%20Coverage/Boston%202007/Tracks/HBV%20Treatment/Capsules/938.aspx * * * 而对于ETV而言，即便其耐药率较低，早期应答不佳，远期应答率低，如果其24周 HBV DNA 水平 300 copies/ml, 则其1年的HBV DNA检测不到比例可达 96％，反之，如果其24周 HBV DNA 水平 300 copies/ml, 则其1年的HBV DNA检测不到比例只有50％ * * 试验设计：Hong Joo