肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化.pptVIP

肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化 肾纤维化 肾纤维化 - 肾小球硬化、肾间质纤维化 各类CKD进展至ESRD的共同通道 肾干-祖细胞与肾脏修复 上皮组织损伤后的修复方式： 再生(完全再生) 纤维性修复(瘢痕修复) 肾脏损伤 再生修复 结构功能完全恢复 瘢痕修复 细胞外基质(ECM)过度沉积 损伤修复期肾脏间质和上皮中大量细胞增殖 成体干细胞(ASC) 肾干-祖细胞 肾实质细胞再生修复的来源细胞？ 肾干-祖细胞定位 CD24+CDl33+细胞 Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009 CD24+CDl33+PDX+细胞位于肾小球血管极 CD24+CDl33+PDX-细胞位于肾小球尿极 CD24+CDl33+细胞的分化 Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009 CD24+CDl33+细胞体外培养 -分化为肾小管上皮细胞 Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2006 肾乳头区存在BrdU滞留细胞 Oliver JA，J Clin Invest，2004 短暂肾脏缺血后BrdU滞留细胞迅速进入增殖周期参与受损肾细胞修复 Oliver JA，J Clin Invest，2004 皮髓交界处BrdU滞留细胞 Kim KG，Int J Clin Exp Pathol. 2008 注射肾干细胞可加速ARF肾脏损伤修复 Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2006 阿霉素肾病模型 Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009 肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化 单纯足细胞受损可通过肾干-祖细胞再生修复 Romagnani P, FibregenesisTissue Repair. 2009 肾小球硬化以足细胞受损为特征 肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征 单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质纤维化 肾干-祖细胞(鲍曼囊内的CD24+CDl33+细胞)同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复 肾干-祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤 肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化 ？ Pax-2 干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子 Pax-2表达的蛋白对维护细胞“干性”至关重要 其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化 肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤 肾纤维化 通过分泌TGF-βl诱导Pax-2表达下降 从而促进肾干-祖细胞凋亡或分化 总 结 肾干祖细胞 凋亡、分化 肾干祖细胞 再生、增殖 肾干祖细胞 静止期 肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤、数量减少 肾小球硬化 肾纤维化 ESRD 肾小管细胞损伤、萎缩 肾间质纤维化 TGF-β1、AngII等 进展 转变 促进 修复 谢谢 * 正常情况下。处于分裂期的肾脏细胞比例仅占1／1000，而肾脏损伤后，这个比例大幅提高。既往曾认为这些再生细胞主要来源于终末分化的肾脏细胞，或来源于骨髓干细胞。近年来，随着对成体干细胞(ASC)的研究深入，肾干．祖细胞在肾脏损伤修复中的作用越来越引起人们重视。 * 干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。 祖细胞是指一类由干细胞分化而来的细胞,已失去自我更新能力的过渡性增生性细胞群体,在一定条件下能分化成单一的细胞,也称为定向干细胞。 Ronconi等发现鲍曼囊内CD24+CDl33+细胞其实包含两种细胞，即CD24+CDl33+PDX+细胞和CD24+CDl33+PDX-细胞， 前者位于肾小球血管极，只能分化为足细胞，是足细胞的前体细胞；后者位于肾小球尿极，可分化为足细胞和肾小管上皮细胞，是其共同祖细胞， 在体内可以参与肾损伤后足细胞和肾小管上皮细胞的修复，注射给CRF模型小鼠能显著延缓肾脏纤维化过程。此后，陆续有人将肾于．祖细胞用于肾脏损伤修复治疗的研究，获得良好效果。 * Figure 1. Heterogeneous expression of renal progenitors and podocytes markers by cells of Bowman’s capsule in adult human kidney. (A) Triple-label immunofluorescence for CD133 (red), CD24 (blue), and PDX (green) showing co-expression of CD133 a