影响动物生长发育的激素和生长因子的分子生物学基础和营养调控.docVIP

影响动物生长发育的激素和生长因子的分子生物学基础和营养调控 作者：??出处：??更新时间： 2010年09月01日? 1?概述在动物神经内分泌生长轴中，生长激素和类胰岛素生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及其相关的受体与结合蛋白构成的促生长系统是调控机体生长的中心环节。类胰岛素生长因子系统的研究是当前细胞生物学领域的热点之一，它是探讨细胞调节机制的重要途径。IGF-Ⅰ是反映动物生长发育状况的最重要的参数之一，蛋白质、能量、维生素等营养物质调控着IGF-Ⅰ及其受体蛋白的合成、分泌与表达。类胰岛素生长因子（Insulin-like?growth?factors，IGFs）在调节细胞周期、细胞增殖与肿瘤形成中具有重要作用，生长激素的促生长功能主要是通过IGFs介导而实现的。生长激素与肝细胞表面生长激素受体结合，使肝细胞分泌IGFs，后者通过内分泌、自分泌或旁分泌途径作用于靶器官，促进组织细胞生长。由于生长激素的脉冲式释放，很难建立生长激素水平与生长特性的关系，而IGF-Ⅰ水平相对稳定，可反映动物生长发育状况。有资料表明，血清IGF-Ⅰ水平与猪体重和增重呈正相关（Scanes等，1987），故血浆IGF-Ⅰ水平可作为反映猪生长速度的重要参数之一。类胰岛素生长因子-Ⅰ及其受体蛋白的分泌与表达主要受营养、生长激素、局部细胞因子和发育阶段的调控，而营养物质如蛋白质、能量、维生素等是动物出生后IGF合成的一个重要调节因子。研究发现，猪（Weller等，1994）、鸡（Kita等，1996）、鼠（Straus，1994）循环IGF-Ⅰ水平在禁食或长期营养不良时下降，禁食后重新采食可恢复正常水平；劣质蛋白质或必需氨基酸的缺乏也可引起循环IGF-Ⅰ水平下降，表明营养调控IGF-Ⅰ分泌是营养调节生长的关键控制点。禁食、能量-蛋白限制时，肝脏IGF-ⅠmRNA丰度下降，说明营养至少部分在mRNA水平调控IGF-Ⅰ合成（Straus和Takemoto，1990ab；Vandehaar等，1995）。哺乳动物IGF-ⅠmRNA长度在0.8～8.0?kb之间变动，这些转录本的差异可能决定其翻译出的IGF-Ⅰ蛋白质是以内分泌还是以旁分泌或自分泌方式发挥作用。禁食、能量限制时，肝脏所有不同长度的IGF-ⅠmRNA水平都下降，而蛋白质限制时，其最长种类IGF-ⅠmRNA（7.5～8.0?kb）水平显著下降，其他种类下降不明显（Thissen等，1992）。日粮粗蛋白质的品质和含量均能影响肝脏最长种类IGF-ⅠmRNA水平，肝脏最长种类IGF-ⅠmRNA表达受蛋白质品质影响比受蛋白质含量的影响大。尽管不同种类的IGF-ⅠmRNA功能尚不清楚，但Thissen等（1992）认为，能量-蛋白质限制的动物，肝脏IGF-ⅠmRNA的平均长度减小会降低其翻译效率。限制必需氨基酸能诱导肝脏IGFBP-1基因表达（Takenaka等，1993）。肝脏IGFBP-1?mRNA增加可能与其转录加快及稳定性提高有关（Takenaka等，1993）。能量－蛋白质限制导致肝脏IGFBP-2基因表达增加，但不影响大脑中IGFBP-2的基因表达，可能的解释是脑中IGFBP-2基因表达水平本来就很高，营养限制不能增加其表达。日粮蛋白质限制时，大鼠血浆IGFBP-3水平下降。营养状况良好的成年羊，血浆IGFBP-3水平不受外源IGF-Ⅰ的影响，表明营养状况良好时IGFBP-3对血浆中IGF-Ⅰ活性增加无抑制作用。色氨酸是机体和动物产品蛋白质的必需氨基酸，大量研究表明，猪玉米－大豆饼日粮中第二限制性氨基酸是色氨酸（Russell等，1983）。Phillips等（1991）试验发现，从肝细胞培养基中除去色氨酸，IGF-ⅠmRNA水平及IGF-Ⅰ分泌量均降低；Brameld等（1999）得到了相同的结论。Huang和Phillips（1996）在鼠IGF-Ⅰ基因上发现了一个氨基酸反应元件，该元件的表达对色氨酸特别敏感，这一敏感性是否有种属特异性还不清楚。综合以上资料可见，类胰岛素生长因子系统是营养调控动物生长的中心环节，IGF-Ⅰ介导了生长激素的促生长作用。在体外，色氨酸影响了IGF-Ⅰ的表达与分泌，但在体内色氨酸对IGF-Ⅰ基因转录水平的调节尚未见报道。所以，以下几个问题有待进一步研究：1、色氨酸的抑制或促进生长的作用是否通过调节生长轴中主要的生长因子IGF-Ⅰ而实现的；2、如果色氨酸影响了IGF-Ⅰ的合成与分泌，这种影响是直接的，还是通过调节采食量而间接起作用；3、色氨酸调控畜禽生长的分子机制。本研究旨在了解细胞内色氨酸的代谢调控方式，探索其促进或抑制动物生长发育的分子机制，为猪色氨酸需要量的准确供给与动物生产潜力的最大发挥提供理论依据。2?国内外研究现状动物生长是个复杂的过程