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拆分剂的选择和各类化合物的拆分 应用非对映异构体盐进行拆分的方法中最重要的是问题是拆分剂的选择，选择的拆分剂应有以下几个原则：??? ①拆分剂必须和被拆分的外消旋体容易形成非对映异构体盐， 而且易从分离后的非对映异构体中除去。??? ??? ②在普通的溶剂中，所形成的两个非对映异构体盐的溶解度差别必须显著。即其中个非对映异构体盐能较易地形成而结晶析出。??? ③拆分剂必须来源方便，价格低廉，易于制备或获得，在解析以后回收率高。??? ④拆分剂本身的化学性质稳定，光学纯度高??? 除了上述对拆分剂有物理和化学性质上的要求外，拆分剂的化学结构特征对拆分效果也有较大的影响。例如含多官能团的拆分剂优于含单个官能团的拆分剂，芳香族的拆分剂比脂肪族的拆分剂效果要好。产生这些差别的主要原因是多今官能团的拆分剂在非对映异构体的盐的相反离子对的相互作用上产生不同的影响，而芳香族的拆分剂会在芳环之间产生范德华力，这些额外的作用力都造成非对映异构体溶解度上的差别。? 大量的实验数据表明，拆分剂的结构如果符合下列条件，则生成的非对映异构体盐的物理、化学性质差别将会较大，有利于拆分的进行。??? ①碱性或酸性基团与手性中心的距离要近。应用距离较远的拆分剂拆分时需要经过几十次重结晶才能得到符合要求的光学活性产物。??? ②引入多个的极性基团且位于关键官能团的邻近，会使其在与对映异构体成盐时，造成两个以上的接触点，提高了拆分能力。??? ③增加拆分剂的酸、碱性将有利于非对映异构体盐的形成，特别是当被拆分的外消旋物是弱酸、弱碱时则更为重要。例如：在95％的乙醇中，α—苯乙胺的pKb为4．5，而二甲基士的宁的pKb为5．9。因为弱碱或弱酸的拆分剂和外消旋体容易形成极易解离的盐，而不太稳定。 用于氨基酸拆分的拆分试剂 手性氨基酸的制备及生物活性研究进展 黄锁义，王麟生 ，赵海峰 ，王昭松 (I．华东师范大学化学系，上海200062； 2．右江民族医学院化学教研室，广西百色533000) 摘要：综述了近年来手性氨基酸的制备方法及其生物活性，包括化学拆分法、不对称合成法、结晶法、微生物法、酶法、配位萃取法、膜拆分法以及色谱法等制备方法，还介绍了手性氨基酸作为手性药物的生物活性作用，并对其研究的前景进行了展望。参考文献42篇。 关键词：手性；氨基酸；制备；拆分；生物活性 中图分类号：0629．71 文献标识码：A 　　随着人们对手性氨基酸的深入研究，发现有些物质的D－(－)－异构体和L－(＋)－异构体在生　物体中的活性差异很大。对这一问题的探讨，有助于了解生命过程中药物作用的化学基础与生物基础。本文综述了近年来手性氨基酸的制备方法及其生物活性作用，并展望了其研究的前景。 1 手性氨基酸化合物的制备方法 I．I 化学拆分法 　　DL-对羟基苯甘氨酸可用化学拆分剂进行拆分，常用的拆分剂有溴化樟脑磺酸a－苯基乙胺，酒石酸，脱氢枞胺等。Yamada S．等用溴化樟脑磺酸(d－BCS)作为拆分剂，对DL-对羟基苯甘氧酸进行拆分，D－对羟基苯甘氨酸的收率可达92％。但此法反应步骤长、收率低，关键是选择使用周期长、回收容易的拆分剂。严兆明等应用嗜热菌蛋白酶通过酶促由DL-苯丙氨酸－I－C与Z－L－广丙氨酸合成Z－L-Ala－L－Phe－OMe(1－C)二肽，藉此达到消旋苯丙氨酸的拆分，然后将二肽用嗜热菌蛋白酶在N－甲基吗啉缓冲溶液中进行酶促水解反应，从而获得L－苯丙氨酸。 　　Umemura等开发了由麦芽假丝酵母不对称降解DL-丙氨酸生产制备D－丙氨酸的实用工艺。最适降解条件为3O摄氏度、pH6.0、通风量1.0vvm和振荡(1200r／min)。此工艺在200g／L　 DL-丙氨酸规模下，L－丙氨酸在40h内完全降解，剩余的D－丙氨酸可很容易地从反应混合液中分离出来，最终可得99．0％的化学纯和99．9％旋光纯度的D－丙氨酸90g。 Yokoaeki等以醛为原料，经Bucherer反应合成DL-5－取代乙内酰脲，然后用恶臭假单胞菌的二氢嘧啶酶催化选择性水解为N－氨甲酰D－氨基酸，再经化学法或酶法脱氨甲酰基得D－氨基酸，拆分DL-5－对羟基苯乙内酰胺生产D－对羟基苯甘酸，由30 g／L DL-5氨－对羟基苯乙内酰胺生产D－对羟基苯甘氨酸，收率达92％。 　　李叶芝等人以新手性拆分试剂R(－)四氢噻唑－2－硫酮4-羧酸[简称R(－)TIEA]对DL-氨基酸酯进行手性拆分，其方法是：取DL-氨基酸酯(2mmo1)溶于10ml乙酸乙酯，滴入10ml含1 mmolR(－)TTCA的乙酸乙酯溶液，搅拌反应30～60min，有大量白色沉淀或者粘稠油状物析出，分离出固体或油状物，即为R(－)TTCA－氨基酸酯铵盐1a-1f，滤液先后以10ml1．50mol／L NaOH和饱