作用与凝血系统的药物课件.pptVIP

华法林 体内过程 给药途径 口服且吸收完全 血浆蛋白结合率 97％ 达峰时间 0.5-4h 代谢 肝脏 t1/2 42-54h 排泄 肾 临床应用 1. 心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术 2. 防止髋关节手术静脉血栓 3. 预防复发性血栓栓塞 华法林 不良反应 出血 严重时应停药，并给予维生素K， 输新鲜血 肝脏损害、致畸形 药物相互作用 1. 体内维生素K含量降低，本药作用增强 2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作用 3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度） 4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶） 5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶） 水蛭唾液中的抗凝成分 强效、特异的凝血酶抑制剂。1:1分子直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性 基因重组水蛭素(r—hirudin)作用与天然水蛭素相同. 水 蛭 素 (hirudin) 第四节 抗血小板药 Antiplatelet Drugs 一、抑制血小板代谢酶的药物 （一）环氧化酶抑制药 阿 司 匹 林 aspirim 药理作用 抑制血小板功能 减少血栓素A2（TXA2）的生成 花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2 环氧化酶 TXA2合成酶 阿司匹林 （－） PGI2 PGI2合成酶 临床应用 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗） 阿司匹林 磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（潘生丁） dipyridamole 药理作用 抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药 机制： 1. 增加血小板内cAMP浓度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再摄取 4. 轻度抑制血小板环氧化酶 cAMP 5’-AMP 磷酸二酯酶 双嘧达莫 (－) 双嘧达莫 临床应用 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗），但不常用 不良反应 1. 胃肠道反应 2. 血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等 3. 诱发心绞痛 第五节 纤维蛋白溶解药 Fibrinolysin 使纤溶酶原断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药 主要用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白 溶解产物 纤溶酶原激活物（t-PA） （＋） 纤溶系统的激活与抑制示意图 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。 链 激 酶 SK 药理作用 溶栓 间接激活纤溶酶 链激酶 ＋ 谷氨酸纤溶酶 链激酶－纤溶酶原复合物 链激酶－纤溶酶复合物 构象改变而自身催化 纤维蛋白表面的纤溶酶 （＋） 纤维蛋白 溶解产物 （＋） β溶血性链球菌产生的分子量为47kDa的蛋白，能与纤溶酶原结合形成SK-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白 体内过程 给药途径 静脉给药 t1/2 23min 临床应用 血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等 不良反应