抗结核药与抗真菌药课件.pptVIP

To prepare Lessonsfor Next Class Chapter 38 Anti-parasitics (抗寄生虫药) Two types of metabolism for INH Item Type of metabolism for INH slow fast 我国人群分布(%) t1/2 (h) 血中原形异烟肼浓度 血中乙酰异烟肼浓度 间歇给药后疗效 易发不良反应 26 3.1 高 低 好 神经症状 50 1.1 低 高 差 肝毒性 Back 每日给药法 两型在疗效、毒性上无显著差异。 其它一线抗结核病药 (1) 药物 主要特点 乙胺丁醇 (ethambutol) 链霉素 (streptomycin) 1、对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用(＞PAS)。 2、机理为抑制阿拉伯糖基转移酶→抑制胞壁合成；也抑制RNA合成（与Mg2+结合）。 3、易入巨嗜细胞，但难入脑脊液。 4、耐药性产生缓慢，且对耐异烟肼、链霉素者仍有效。 5、主要不良反应为球后视神经炎(剂量＞25mg/Kg.d时易出现，用药期间每月一次眼科检查)。 1、抗结核作用较强：仅＜INH、RFP。 2、穿透力弱：仅分布于细胞外液。 3、单用易耐药。 4、毒性较大：仅用于急性期强化治疗阶段，较适于治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。疗程≤3月，总量≤30g。 其它一线抗结核病药 (2) 药物 主要特点 吡嗪酰胺 (pyrazinamide, PZA) 1、易入巨嗜细胞及脑脊液，但难入其他结核病灶。 2、在酸性环境中抗结核作用较强（是目前杀灭巨噬细胞内结核菌最有效的药物），作用机理不详。 3、单用易耐药，但与它药无交叉耐药性，是联合用药的重要成分。 4、大剂量、长疗程时毒性大(黄疸、肝坏死等)，现用小剂量、短疗程。 Back 其它二线抗结核药 (1) 药物 主要特点 乙硫异烟胺 Ethionamide 丙硫异烟胺 prothionamide 卷曲霉素 Capreomycin 抗结核作用较强，单用易耐药，不良反应多，除神经系反应外，因消化道反应重，病人耐受性差。孕妇及12岁以下儿童忌用。 同上，而消化道反应较轻，病人易耐受。 通过抑制菌体蛋白合成而产生作用，单用易耐药，且与新霉素、卡那霉素交叉耐药，只用于复治病人。不良反应似链霉素而较弱。 其它二线抗结核药 (2) 药物 主要特点 环丝氨酸 cycloserine 氨硫脲 Thioacetazone TB1 紫霉素 Viomycin 通过抑制菌壁合成而产生作用，抗菌谱较广，抗结核作用较弱，不易产生耐药性和交叉耐药性，主用于复治病人。主要不良反应为神经系毒性和胃肠反应。 对结核、麻风均有效，而抗结核作用弱(PAS)，不良反应多(胃肠反应、过敏、肝肾损害、骨髓抑制等) 抗结核作用强于卡那霉素而弱于链霉素，毒性大(耳、肾毒性，过敏等)。 Back 常见真菌感染 感染部位 常见致病真菌 危害 浅部(皮肤粘膜、毛发、甲) 深部(深部组织、内脏器官) 表皮癣菌、毛癣菌、小孢子菌等 念珠菌、新隐球菌、荚膜组织胞浆菌等 发病率高、危害小。 发病率低，危害大，可致死。 Back 唑类抗真菌药的分类 类别 药物 主要特点 咪唑类 酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、联苯苄唑等。 除酮康唑外，口服均难吸收。 三唑类 伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。 口服易吸收，作用强，毒性较低。 Back 常用咪唑类抗真菌药 药物 主要特点 克霉唑 咪康唑 益康唑 酮康唑 联苯苄唑 口服难吸收，主供局部应用治疗各种浅表真菌感染。 口服难吸收，静注不良反应多，主供局部应用。 同上 口服有效(抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低其吸收)，但全身用药不良反应较多，主作局部应用(首选)。 口服吸收少，只供外用。抗真菌作用强于其它咪唑类；在真皮中活性维持久(48h)。 Back 常用三唑类抗真菌药 药物 主要特点 伊曲康唑 氟康唑 伏立康唑 抗真菌作用强于酮康唑5~100倍；不良反应少(肝毒性酮康唑，不抑制雄激素合成)；为治疗罕见真菌(组织胞浆菌、芽生菌)感染的首选药。 抗真菌作用强于酮康唑5~20倍；口服生物利用度高(95%)，脑脊液中浓度为血药浓度的50%~60%，主以原形经肾排泄；不良反应少；是治疗艾滋病病人隐球菌性脑膜炎的首选药。 抗真菌作用强于酮康唑10~500倍；对耐两性霉素B和氟康唑的深部真菌有效；口服生物利用度可达90%；不良反应氟康唑。主用于耐药真菌感染。 Back Other antifungal agents 药物 主要特点 特比萘芬 Terbinafine 氟胞嘧啶 flucytosine 属丙烯胺类。抗真菌谱广，其机理