红芪多糖对糖尿病模型大鼠视网膜vegf、pedf及血清crp表达的影响red stilbene polysaccharide on diabetes mellitus model of rat retinal vegf, the influence of pedf and serum crp expression.pdfVIP

致谢46 攻读硕士研究生期间发表的论文47 红芪多糖对糖尿病模型大鼠视网膜VEGF 、PEDF 及血清CRP 表达的影响 摘 要 目的：探讨红芪多糖（Hedysarum Polybotys saccharide ，HPS ），对链脲佐菌素 (Streptozotoein ，STZ)诱导的糖尿病模型大鼠视网膜血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor ，VEGF) 、色素上皮细胞衍生因子（Pigment epithlium-derived facto ，PEDF ）和血清C-反应蛋白(C-reactiveProtein ，CRP)水平的影响及视网膜组织病 理学的改变，并探讨其作用机理和治疗靶点。 方法：80 只健康SPF 级Wistar 大鼠，根据体重及雌雄随机分为空白组和造模组。 空白组大鼠（10 只），给予柠檬酸缓冲液腹腔注射。造模组大鼠（70 只）釆用链脲佐菌 素行腹腔注射（streptozotocin，STZ，30mg.kg-1 ）连续给药3 天。动物模型制备成功后， 分为模型组、多贝斯组、HPS 低剂量组、HPS 中剂量组、HPS 高剂量组。每组均为14 只，HPS 组分别给予50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg 不同浓度的HPS 灌胃，多贝斯组 给予多贝斯90mg/kg 灌胃，空白组、模型组大鼠给等同体积的生理盐水灌胃，每日1 次， 连续8 周。末次灌胃结束后，麻醉大鼠，先股动脉取血行血清CRP 含量检测。摘取眼 球，置多聚甲醛溶液中固定，并剥取视网膜，行视网膜病理切片观察，采用SP 免疫组 化染色并检测大鼠视网膜组织中VEGF 、PEDF 的表达。 结果：1．各组大鼠视网膜病理切片观察结果：与空白组对比，模型组大鼠视网膜 每一层存在不同程度的变薄，并且每层都存在细胞数目减少，细胞排列明显紊乱。与模 型组比较，HPS 各剂量组视网膜受损均有不同程度的改善。与多贝斯组对比，HPS 高剂 量组视网膜增厚程度最明显，细胞排列基本整齐。与HPS 高剂量组对比，HPS 中剂量、 HPS 低剂量组细胞水肿，细胞排列紊乱。 2 ．各组大鼠血清CRP 检测结果：与空白组比较，模型组血清中CRP 相对表达水平 增高，差异显著（P0.01 ）；与模型组比较，HPS 各剂量组和多贝斯组血清中CRP 表达 水平均降低（P0.05 ，P0.01 ）；与多贝斯组比较，HPS 高剂量组CRP 表达降低更为显 ； 著（P0.01 ），HPS 中、低剂量组CRP 表达降低，具有统计学意义（P0.05 ，P0.01 ） 与HPS 高剂量组比较，HPS 中、低剂量组CRP 表达量降低，有统计学意义（P0.05 ）， 多贝斯组CRP 表达降低，有显著差异（P ＜0.01 ）。 3 ．各组大鼠视网膜中VEGF 、PEDF 检测结果：与空白组比较，模型组视网膜组织 中VEGF 表达量升高，PEDF 的含量下降，差异有统计学意义（P0.05 ，P0.01 ）；与模 型组比较，HPS 各治疗组和多贝斯组VEGF 表达均降低，PEDF 的表达均升高，差异有 1 红芪多糖对糖尿病模型大鼠视网膜VEGF 、PEDF 及血清CRP 表达的影响 统计学意义（P0.05 ，P0.01 ），与多贝斯组比较，HPS 高剂量组VEGF 表达明显降低、 PEDF 表达明显升高，有显著性差异（P0.01 ）；HPS 中剂量组、HPS 低剂量组VEGF 表达降低、PEDF 表达升高，有统计学意义（P0.05 ，），与HPS 高剂量组比较，HPS 中 剂量组、HPS 低剂量组有统计学意义（P0.05 ），多贝斯组VEGF 表达降低、PEDF 表 达升高,具有显著性差异（P0.01 ）。 结论： 1．红芪多糖能降低DM 模型大鼠的血糖，并能改善DM 模型大鼠视网膜病变的损 伤程度； 2 ．红芪多糖能显著降低DM 模型大鼠血清中CRP 的含量，改善DM 模型大鼠的炎 症状态，对保护DM 模型大鼠视网膜组织有积极的作用； 3 ．红芪多糖能使DM 模型大鼠视网膜组织中VEGF 的表达降低、PEDF 的表达升 高，从而阻遏