干细胞并合血小板纤维蛋白应用於骨折之修补与再生(Ι).PDFVIP

幹細胞併合血小板纖維蛋白應用於骨折之修補與再生 (Ι) 林思緯、府城宏、郭宗甫 國立台灣大學獸醫學系( ) 在全世界有許多動物都因外傷或疾病而患有骨缺損。一般骨腫瘤切除術和大 規模創傷性骨質流失導致的大範圍骨缺損無法使其自主再生，而小的骨缺損可以 自行癒合，大的缺損必須透過人為的介入來使其再生。要建立這樣的一個組織再 生工程須包括了支架，細胞和生長因子。每一個元素本身都有能力促進組織再生 的能力，但是透過結構製作和各項元素的組合可以達到更有效的成果。現今已經 有多種生物材料被應用在骨組織再生的領域，例如幹細胞和富含血小板濃縮物將 會再進一步的討論。與胚胎幹細胞，多潛能性幹細胞和骨母細胞相比，間葉幹細 胞擁有的特性，包括了可以自我更新並且分化成多個細胞譜系，這個強大的治療 潛力和組織修復能力使其成為最適合應用於骨組織再生工程中。 富血小板纖維蛋白，由 Choukroun 等研究人員在法國開發出來，屬於第二代血小 板濃縮物可廣泛用於增加軟，硬組織癒合。富含血小板纖維蛋白，透過簡化製備 無需生化修改和較低的成本，因此有較好的優勢。PRF 本身是可塑的，可以形成 強的纖維蛋白網絡，並誘導膠原蛋白的合成和骨形成，透過逐漸釋放細胞因子和 生長因子來進一步達到長時間骨再生的效果。PRF也含有大量白細胞和細胞因子 的自體血纖維蛋白基質可作為大支架和生長因子，並與 MSC 具有協同作用。 自體富血小板纖維蛋白的應用程序可以呈現增強癒合和功能恢復的新的可能 性。儘管PRF和幹細胞或單獨的 PRF在骨組織癒合過程的任一組合證實具有顯 著的效果，但在小動物的臨床應用還沒有很大程度上的應用。因此，PRF和幹細 胞的再生還需要涉及大量的受試者的研究來評估進一步臨床上的成效。 (一簡介) 骨頭的胚胎發育有兩種起源，一種是膜性骨化，另外一種是軟骨內骨化。一 般骨間接癒合建立在軟骨內骨化, 在骨折發生後，骨折斷面先形成血腫 ，吸引 嗜中性球、巨噬細胞及嗜骨 細胞到此處來移除壞死、受損組織，接著進入炎症期 刺激細胞分裂和血管生長，在修復期時，先形成軟骨痂，在進一步透過軟骨內骨 化，形成硬骨痂，最後進入重建期，透過破骨細胞吸收及骨母細胞沉積的平衡加 上Wolff 定律哈氏系統重建的骨骼重塑來達到全面的骨折癒合。[1][25] (K. Arvidson, et al 2011) 而骨折直接癒合為哈維氏重塑同步癒合與重建斷端，不經過骨痂及重塑的癒 合過程，進一步透過膜性骨化 ,來完成骨頭的癒合。骨頭在斷裂破損後的修補是 經由一連串細胞和分子的反應來達到骨頭新生。而這一連串的骨頭生成反應由以 下步驟進行；最初由間葉組織裡的細胞，又稱 mesenchym cell 加上其他細胞的 聚集和分化，再來是細胞外基質的形成和鈣化結構，加上周圍或全面性的重塑過 程，這些過程都由生長因子所調控。 [1]而這些生長因子有很多，如interleuki- 1 可以開起整個骨癒合的反應， transforming growth factor(TGF) 、platlet derived growth factor( PDGF)作用是誘導和趨化間葉幹細胞和骨原始細胞引導的增生和 分化，進一步形成細胞外基質來達到軟骨和硬骨生成，其他還有血管生長因子等 等。 (Jose A. Andrades, et al 2011)[13] 上圖為一張組織工程三要素(Tissue Engineering Triad)及其內含成份的示意 圖。一個好的骨癒合是需要 scaffold, living cell,血管新生和生物性的活化分子相 互的配合來達到最佳修補和再生的效果。目前的理論認為理想的骨組織再生應使 用具骨傳導之生物材料 (biomaterial)來做為scaffold 。常見的有biopolymer ，磷酸 鈣、hydroxyapatite(HAp)及硫酸鈣 (calcium sulfate) 等等，適當的scaffold可以支持 細胞的定植 colonization,移動和生長。支架必須要符合三個條件，第一是支架必 須提供一個正確的解剖構造和維持一個解剖空間作為骨再生之用。第二支架必須 有物理性的支撐能力，最後支架應該要可以加強這些生物因子的再生能力。再來 是具骨誘導之生長因子 (growth factor) ，這些常見的有cytok