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脊髓步行CPG与脊髓可塑性 １.概述 　　在脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）的康复治疗中，除常规步行训练外，又出现了许多新的治疗技术，如减重步行训练、截瘫步行器、功能电刺激等，这些治疗均提高了患者的步行能力。那么，步行能力提高的机制在哪里？理论基础是什么？这一问题引导了许多人去认真思考及探索。近期，国外一些学者提出了脊髓步行中枢模式发生器（central pattern generator，CPG）的理论，认为CPG在SCI患者的步行能力提高中，起着关键性的作用。 　　哺乳动物和人类最常见的走、跑、跳等活动为运动形式固定的周期性行为，属于时间和空间对称的节律运动，具有高度的稳定性和适应性，其运动控制机理颇受人们关注。有专家指出，节律运动的中心控制单元为CPG——即位于中枢神经系统内，由中间神经元 　网络构成，能产生诸如步行、 　呼吸、咀嚼等自激持续行为 　的神经元环路。 　　　脊髓步行CPG（spinal locomotor pattern generator）特指位于脊髓内，能自动产生稳定振荡，有序激活伸屈肌群进行交替收缩，激发肢体节律运动的CPG。具有独立于脊髓上神经中枢和外周感觉输入，而自我维持运动样神经活动的特性。大脑、小脑、脑干等上位中枢的控制命令和躯体感受器的反馈信息控制节律运动的起始，起调节及稳定作用。 ２.生物学研究 　　CPG的理论可追溯至数十年前Brown的经典实验，当时他观察到脊髓完全横断的猫，仍能产生踝伸屈肌肉节律交替收缩的现象，认为与脊髓步行中枢的存在有关。提出了“半中心振荡器”的概念：即由两类相互抑制的神经元组成中枢节律环路。中心振荡器的一半负责伸肌活动，另一半负责屈肌活动。两类神经元单独作用时并不产生节律运动，一旦两类神经元耦连时即能产生交替的模式运动。 步行的中枢控制 　SCI后步行功能 　胸髓完全离断的猫在腰髓和脑神经联系中断的情况下能恢复后肢的行走 　中枢模式发生器（CPG） 　　　1966 年Shik 明确提出CPG控制动物节律运动的理论。至今大量实验已证实，在许多无脊椎动物的胸腹神经节和脊椎动物的脊髓中都存在CPG，如无脊椎动物水蛭心跳CPG、龙虾的胃部蠕动CPG，脊椎动物蝌蚪和七鳃鳗的游泳CPG等。 　　　以猫和鼠类为代表的四足动物SCI模型的研究发现，与每一肢体相对，脊髓步行CPG控制前、后肢肌肉节律性活动，当特定感觉传入后，即可发出冲动产生步行动作。步行CPG主要位于脊髓的腰骶段，与脊髓反射关系密切。支配节律运动的能力自上而下逐渐降低，骶髓下段几乎不能产生节律运动。 　　　由于生物进化过程中神经系统的变化很小，所以一般认为，与四足动物相似，人类和灵长类两足动物也是通过脊髓CPG机制来控制步行运动。如：婴儿出生时即存在可由外周刺激自发激活的步行类似运动。幸存的无脑儿也存在迈步行为。个别T8脊髓横断猴在伤后一月下肢可出现交替运动。　　　　　　　　　　　　Bussel观察到完全SCI患者的躯干和下肢伸肌存在节律性收缩的现象，并发现外周刺激屈肌反射的输入可中止、诱发和调节该节律性收缩。 　　　只是四足动物脊髓节段产生步行运动的自律性较强，依赖皮质脊髓束的程度较少。而两足动物更依赖于脊髓上位中枢的控制，需要特殊的神经调节机制，来保持步行时躯干处于直立位，并抑制脊髓步行CPG的活动，将前肢从步行中解放出来。尽管理论上人类应该存在具有自激振荡特性的脊髓CPG神经网络，但由于不能在活体进行直观研究，故目前对脊髓CPG在控制人类步行中的作用，各家意见尚不一致。 　　 3.结构特点 脊髓步行CPG的位置接近于脊髓表面，主要由兴奋、侧抑制、末端抑制三种基本中间神经元构成。CPG是耦合振荡系统，能在缺乏高层控制信号和外部反馈信息的情况下，产生稳定的振荡行为，通过神经元之间的相互抑制产生稳定的相位互锁关系，并通过自激振荡激发肢体的节律运动。一旦与输入信号耦合后，可根据输入信号的波幅、频率以及多个信号之间的相位关系决定输出的运动模式。 细胞内钙离子交换，使CPG神经元产生动作电位，通过神经元之间特殊的化学突触或电突触，发生缓慢的亚细胞动力学改变，在信息处理和激发神经元的记忆中起重要作用。进行大鼠腰髓运动神经元细胞内记录发现，电刺激一侧背根传入神经纤维，能使钾离子内流持续增加，激发突触活动，引发步行CPG产生节律的交替模式运动。 运动行为的产生需要运动神经元和CPG网络神经元的相互协调，化学突触与神经缝隙的连接。CPG网络具有多功能性，网络的边界是灵活的，可以实现网络重组。在节律运动时，突触抑制作用能控制CPG网络的频率，以保持内在神经元活性动态平衡。持续的钠电流是神经元节律激发的基础，电压敏感的离子电流对CPG内可塑神经元的激发特性和突触整合起驱动作