谷氨酰胺的生物学功能及其在断奶仔猪中的应用.docVIP

谷氨酰胺的生物学功能及其在断奶仔猪中的应用 文中概述了谷氨酰胺的营养生理功能及对动物机体免疫功能的影响。谷胺酰胺对早期断奶仔猪胰腺及小肠胰蛋白酶活性，肠道结构和功能，血浆内毒素水平，饲喂生大豆后肠道通透性的影响及对早期断奶仔猪腹泻的影响，以及对骨骼肌中DNA、RNA浓度的影响。　　非必需氨基酸（NEAA）谷氨酰胺（Glutamine, Gln）是哺乳动物血浆和母猪乳汁中一种非常丰富的氨基酸，是一种重要的营养素。近年来的研究表明，在应激和病理条件下，内源性Gln往往不能满足动物机体需要，甚至发生Gln枯竭。Gln在猪乳游离型或蛋白质结合型氨基酸中含量最丰富，断奶后肠细胞谷氨酰胺氧化速率的加快表明Gln作为断奶仔猪肠细胞代谢的能量物质非常重要。在NRC（1998）《猪的营养需要》中，谷氨酰胺已被定义为“条件性必需氨基酸”。　　1 谷氨酰胺的营养生理功能 　　Gln是一种中性氨基酸，带有两个氨基和一个易水解的末端酰氨基。Gln最重要的生理功能是作为组织间转氨作用的载体。Gln是嘌呤、嘧啶、氨基酸、蛋白质、核酸及氨基糖等生物分子合成的主要前体。Gln可调节机体酸碱平衡，在维持胃肠道粘膜组织结构，提高肠道免疫力上具有氧化供能及为细胞增殖提供碳、氮原料双重代谢效应。此外，Gln是快速生长和分化细胞（如血管内皮细胞、淋巴细胞、肠粘膜上皮细胞、肿瘤细胞等）的主要能源物质，1mol/l的Gln直接三羧酸循环可产生30mol/l的ATP。Gln还具有增强肠道免疫组织细胞抗氧化性损伤和改善创伤后免疫功能抑制的作用。　　2 谷氨酰胺对动物机体免疫功能的影响 　　许多研究表明，Gln也是各种免疫细胞的重要能源物质。这些细胞对Gln的利用类似对糖的利用，在需求量上甚至超过了糖。有试验发现，当基质上Gln浓度降低时，淋巴细胞分裂增殖速度下降，巨噬细胞吞噬能力减弱。同时，Gln影响免疫系统的因素还在于Gln是淋巴细胞嘧啶和嘌呤核苷酸合成的前驱物，是合成核酸不可缺少的氮源。此外，Gln是肠相关淋巴细胞（Gut associated lymphatictissue，GALT）的重要营养素。当机体遭受严重感染时，肠淋巴系统对Gln的消耗量大大增加，说明此时肠淋巴系统代谢加强，对Gln的利用加强。因此，Gln在维持肠道免疫功能上也具有重要的作用。　　2.1 谷氨酰胺与免疫细胞 　　Gln对维持免疫细胞（如淋巴细胞，巨噬细胞等）的正常功能等具有重要作用。在淋巴细胞和巨噬细胞中，大部分Gln以不完全氧化方式进行，Gln分解成谷氨酸（Glu）后，主要通过天冬氨酸转氨酶的转氨基作用产生α-酮戊二酸进入三羧酸循环。Gln对体外培养的免疫细胞具有调节作用。　　研究发现，在体外培养的大鼠肠淋巴细胞中观察到缺乏Gln的培养基中3H胸腺嘧啶整合进入DNA速率很低，当向培养基添加1μm Gln可使3H胸腺嘧啶整合进入的速率增加4倍，当Gln达0.3mM时，速率达最大。同时，丝裂原ConA诱导淋巴细胞对Gln的利用增加约51%，表明淋巴细胞的分化和增殖需大量Gln参与。另外，多例体外试验证明，Gln对淋巴细胞的增殖和转化有明显促进作用。黄耀凌等研究指出，在基础饲料条件下，小鼠灌喂添加Gln直接观察Gln的免疫作用，结果发现，补充Gln的小鼠脾淋巴细胞自然增殖和刺激增殖都增强，B淋巴细胞分泌抗体能力也加强，与Crawford体外试验结果一致。众多体外研究表明，即使不具备增殖、分化特征的MΦ对Gln也有很高利用率。Moskovitz等证实在巨噬细胞的最后分化阶段，Gln对于分泌蛋白的产生（TNF，IL-1）或膜磷脂的mRNA合成是必需的。Wallace和Keas发现，在小鼠腹腔巨噬细胞培养基中加入不同浓度的Gln，当Gln浓度从2mmol/l降至0.03mmol/l时，IL-1的分泌量减少35%，缺少Gln的培养液中，IL-1的分泌下降60%，表明巨噬细胞合成和分泌IL-1的能力是依赖Gln的。总之，在体外试验测定免疫细胞的许多功能，都依赖于供应生理浓度以上的Gln，如有丝分裂原刺激的淋巴细胞增殖、巨噬细胞IL-1的产生及淋巴细胞和巨噬细胞RNA的合成等。为了达到最佳免疫功能，免疫细胞离不开Gln的供应。 　　Gln对全身免疫也具有调节作用。Suzuki等（1993）给小鼠尾静脉注射耐青霉素的葡萄球菌并观察其20d的存活率，发现口服补充Gln可使动物的存活率从20%提高到70%。这些研究表明，体内加入Gln很可能是通过提高机体的免疫功能来减少感染的发生率和脓毒病症死亡率。　　2.2 谷氨酰胺与肠道免疫 　　小肠除具有消化食物和吸收营养的功能外，还与细菌、毒素、食物抗原和潜在的有害生物肽构成生理免疫屏障。目前认为肠道是体内最大的免疫器官，肠道这一复杂的免疫系统被称