花生四烯酸代谢论文：半胱氨酰白三烯受体抑制剂在骨折修复中作用的实验研究.docVIP

花生四烯酸代谢论文：半胱氨酰白三烯受体抑制剂在骨折修复中作用的实验研究 【中文摘要】我们假定药理学的抑制半胱氨酰白三烯受体的活性会得到类似于5-LO缺陷大鼠的实验结果,即会加快骨折的愈合进程并增加骨质强度,通过建立大鼠骨折动物模型和应用半胱氨酰白三烯受体抑制剂,观察半胱氨酰白三烯受体抑制剂孟鲁司特钠对大鼠胫骨骨折愈合的影响,来研究半胱氨酰白三烯受体抑制剂孟鲁司特钠在骨折愈合中所起的作用,并初步探讨花生四烯酸5-LO代谢途径中半胱氨酰白三烯途径影响早期骨愈合的可能机制,为临床上外科骨创伤后加快骨愈合提供潜在可用的药物选项。方法42只质量为220±20g的Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠由广西医科大学实验动物中心提供,随机分为A、B组,每组21只,每组又分为10d、20d、30d三个观察亚组,每亚组7只。各组大鼠均在水合氯醛腹腔注射麻醉下建立右胫骨中上段骨折模型,于术后第2天起,各实验组给药剂量参昭Wixted JJ等文中所用：A组给予半胱氨酰白三烯受体抑制剂孟鲁司特钠1.5mg/kg/day灌胃,B组给予10ml/kg/day生理盐水灌胃,直至处死日。各组大鼠于建模成功后的第10天、第20天、第30天随机抽取7只在麻醉状态下摘取眼球,试管取血行反映成骨活性血液学指标碱性磷酸酶及骨钙素含量检测,处死动物后取术侧胫骨行X线照片分析及切取骨痂HE染色行组织学观察及骨形态计量分析。实验获得数据采用SPSS17.0统计软件进行随机设计两样本均数比较t检验,数值以均数±标准差表示,P值0.05代表差异有统计学意义。结果(1)术后10d、20d、30d X线观察,A组骨愈合速度明显快于B组；x线评分术后10d、20d,A组X线评分高于B组,与B组相比差异均有统计学意义(P0.05)；(2)术后1OdA组血清中ALP含量、骨钙素含量高于B组,相对B组差别有统计学意义(P0.05)：(3)HE染色观察A组骨折端愈合方式相对B组有了更明显的软骨内成骨,B组骨折处成骨方式以膜内成骨及软骨内成骨方式并存；(4)术后10d、20d,A组沿骨小梁每单位长度成骨细胞指数、骨小梁宽度及新生骨小梁面积百分比高于B组,与B组相比差别有统计学意义(P0.05)；结论通过各时间点X线大体观察及评分、反映成骨活性血生化指标检测及骨组织病理学检查,半胱氨酰白三烯受体抑制剂在骨损伤后早期阶段表现出明显加快骨愈合速度的作用,其发挥作用可能与促进软骨细胞增殖及软骨内成骨有关；骨损伤后5-LO代谢途径对骨愈合的影响至少一部分是通过半胱氨酰白三烯类发挥作用的。 【英文摘要】s:In the present study, we use the rat tibial fracture model in order to determine potential mechanisms by which systemic oral inhibition of cysLTl receptor alters the fracture repair response.Methods:42 adult male SD rats were randomized divided into group A and B,21 rats each group. In each group,three subgroups were established separately according to the observation spots(10,20,30 day)after operation.group A: Montelukast sodium was delivered at 1.5mg/kg/day in a single dose, group group B:saline was administered at 10ml/kg/day in a single dose. At 10,20 and 30 days after fracture for all animals, each time took out 7 rats of each group, undergone a venous blood sampling for alkaline phosphatase and osteocalcin, after that, X-rays were taken to verify the position and quality of each fracture. the degree of healing was evaluated use a radiographic scoring system. Fracture specimens were harvested at