[医疗保健]第23章肾素-血管紧张素系统药理.pptVIP

* 肾素-血管紧张素系统药理 第一节 肾素-血管紧张素系统 一、肾素-血管紧张素系统（RAS）构成 RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液 系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌 肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。 1.肾素（renin） 为蛋白水解酶，由肾小球旁细胞合成和分泌， 只作用于血管紧张素原。 肾素分泌的调节 （1）交感神经张力：交感兴奋球旁细胞β1受体， 肾素释放↑，β阻滞剂抑制肾素释放。 （2）肾内压力感受器：肾动脉灌注压↓（85mmHg）， 激活球旁细胞压力感受器，肾素释放↑。 （3）致密斑：位于远曲小管起始部，Na+↓，如利尿药 可激活致密斑，肾素释放↑。 （4）活性物质与药物：AngⅡ负反馈调节肾素分泌 （AngⅡ↑，肾素分泌↓） AngⅡ受体拮抗药、ACEI均促进肾素释放； 扩血管作用的NO、、缓激肽，低血钾促肾素释放。 2.血管紧张素转化酶（ACE） 为含锌蛋白水解酶存在各种组织，血管内皮 细胞膜上最多，使AngⅠ→AngⅡ。也降解缓激肽等 (激肽酶Ⅱ) 。 细胞型：在细胞膜表面，对血压调节产生重要作用。 血浆型：为可溶型，存在于体液中。 3. 血管紧张素及其受体 血管紧张素原为α2球蛋白，主要肝脏合成释放入 血。经催化生成多种Ang，作用于相映的受体产生作 用，已鉴定出数种Ang及其受体。 RAS系统 激肽系统 血管紧张素原 激肽原 （肾素） AngⅠ(活性低） 缓激肽 （ACE） 糜酶旁路 AngⅡ 失活 AT1 AT1 受体 AT2受体 ↓ ↓ 缩血管+醛固酮，血压↑ 释放NO,部分对抗 心血管重构 AT1 受体作用 AT1受体：心血管、脑、肾、肾上腺、肝、肺等。 效应： 直接缩血管，升血压；促进醛固酮分泌；兴奋 突触前膜AT1受体，促进NE释放；兴奋肾上腺髓 质AT1受体，促进儿茶酚胺释放；血压?。 AT2受体：广泛分布胚胎组织，随生长发育急剧下降， 可能与胚胎的生长、发育、分化有关。 效应： 激活缓激肽B2受体和NO合酶，舒血管，降血压； 对抗AT1受体的心血管增殖与重构作用、参与细 胞凋亡。