肝昏迷及肝癌的生物化学机制。.ppt

第十章 临床生物化学 第十章 第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 第十章 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 Chemical diagnosis of liver and bile diseases [掌握] 生物转化的概念、类型及其临床意义；胆红素的种类及相互的区别、黄疸的分类及其实验室鉴别试验；胆汁酸的组成及其检测的临床意义；肝硬化、肝昏迷及肝癌的临床生物化学检测。 [熟悉] 胆红素代谢过程，胆汁酸的代谢与功能，肝细胞损伤时的代谢改变；乙醇性肝损伤、胆石症的生物化学机制；肝功能的生物化学检测项目选择及应用。 [了解] 肝硬化、肝昏迷及肝癌的生物化学机制。 第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能 第二节 肝脏的生物转化作用 第三节 胆色素与胆汁酸代谢及其异常 第四节 肝病的生物化学代谢紊乱 第五节 肝胆疾病的肝功能实验室检查 第六节 肝功能检验项目选择原则与评价 Liver（肝脏，肝）： 人体的最大的实质性器官、最大的腺体； 成人肝重约1.0~1.5kg； 几乎参与体内的一切物质代谢，其功能1500种。 一、肝脏的解剖结构特点 1. 双重的入肝、出肝系统：肝动脉、门静脉，肝静脉、胆道系统。 2. 较特殊的微细的结构： 1) 物质的转运基础---大量微绒毛。 2) 物质交换的基础---较高通透性，MW4万(1万)。 3) 能量保证的基础---线粒体丰富。 4) 物质代谢的基础---亚细胞数量相对较多、发达。 3. 含众多酶系，且有些是肝独有或其他组织含量较少：如OCT(鸟氨酸氨甲酰基转移酶)。 二、肝脏生物化学代谢 1. 代谢功能：接受和处理消化道吸收的各种物质；对营养物质进行代谢。 2. 生物转化作用： 3. 合成和分泌胆汁酸和胆红素： 4. 造血功能：肝脏在胚胎第8～12周。 5. 参与激素的灭活：激素降解的主要部位。 6. 其他：免疫、解毒、凝血等功能。 肝掌：是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。 三、肝细胞损伤时的代谢改变 1. 肝在蛋白质代谢中的作用 1）正常人每天合成10g左右蛋白质：肝本身的蛋白质，合成除Ig以外的血浆蛋白质。 2）合成多种酶：肝内酶，血浆功能酶等。 3）进行转氨基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧等反应； 合成尿素（解除氨的毒性）， 合成重要的含氮化合物（嘌呤类、嘧啶类、胆碱、GSH等）。 4）调整血液中氨基酸的比例：为其它脏器运送搭配比例合适的氨基酸混合物，多余的则被降解（代谢芳香族氨基酸）。 1）急性肝损害时：血浆蛋白质浓度变化不大（肝脏储备大，多数血浆蛋白的半寿期较长）。 2）慢性肝病时： ALB及A/G ↓、?-G↑。 3）晚期肝病时：血浆尿素水平呈低值，血氨增高，支链氨基酸/芳香族氨基酸比值下降。 4）肝细胞损伤：胞质、线粒体内酶?血?血液中多种酶活性↑。 5）血浆游离氨基酸↑ ，甚至从尿中丢失。 1. 肝在糖代谢中的作用 通过糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径，维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的量供应。 2. 肝损伤时的糖代谢变化 1）相关酶活性改变特点：有部分↑，部分↓。 2）磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸 含量可显著上升。 3）严重肝病时糖有氧氧化及三羧酸循环运转失常。 4）血糖浓度难以维持正常水平。 5）糖耐糖曲线异常，可呈：低平型、高峰型、高坡型等异常曲线。 1. 肝在脂代谢中的作用 在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。生成酮体的重要器官。 2. 肝损伤时的脂代谢变化 1）脂类消化吸收不良； 2）肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝； 3）慢性肝损伤：糖利用↓，脂肪分解↑ → 酮血症。 4）血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降； 5）血浆脂蛋白电泳谱异常，出现（LDL）积累。 脂肪肝：正常人的肝内脂类约占细胞重量的3% ~ 5%，其中TG占一半，如TG在肝内过量存积超过2.5%，或脂类总量超过10%，即称为~。 肝功能障碍导致脂肪肝形成的机制： 1）氧化脂肪酸的能力减弱，以及合成、释放脂蛋白的功能降低； 2）合成磷脂的原料不足（ATP，CDP-胆碱），肝中磷脂减少，脂蛋白合成不足； 3）糖代谢障碍：脂肪动员增加，肝吸收的TG增加。 4）高脂低糖或高糖高热量饮食，致肝内TG来源过多。 【定义】 既不能构成组织细胞的成分，又不能氧化供能的物质。 环境中摄入：药物、毒物、致癌物、食品添加 剂、