喹恶啉类药剂喹乙醇.docVIP

喹噁啉类药剂—喹乙醇 喹胺醇 喹烯酮 痢菌净 来源：谢麟：《动物药剂科技精典-2010电子版书》南宁兽药科技网（南网）专稿2009-10-13；2010-12-23禁止侵权剪截，谢绝转载! 2010-12-23 一、喹噁啉类药剂的安全性毒理学评价 喹乙醇（Olaquindox,喹酰胺醇）、痢菌净（Mequindox,甲喹甲酮）、卡巴氧（Carbadox, 喹氨甲脂）、喹胺醇和喹烯酮均属喹噁啉类抑菌促生长剂，都有喹噁啉-1,4-二氧化物的化学结构。 1、上述3种喹噁啉衍生物中：痢菌净用为治菌痢药；卡巴氧和喹乙醇都有抑菌促生长作用，且卡巴氧的效果比喹乙醇更佳，但由于已证明卡巴氧有致基因突变的不良后果，而禁用作饲料添加剂。毒理学上认为卡巴氧和喹乙醇的作用方式，都是通过喹恶啉-1,4-二氧化物结构抑制脱氧核糖酸的合成，因此在应用喹乙醇作抑菌促生长剂的同时，对它的安全毒性一直没有放松警惕。肖希龙报告(2009)说，喹噁啉类药物欧盟已认定痢菌净（Mequindox,甲喹甲酮）、卡巴氧（Carbadox）和喹乙醇（Olaquindox）是致突变物和可疑的致癌物，喹烯酮虽然在小鼠骨髓微核试验和染色体畸变分析试验结果为阴性，但在Ames和RAPD等试验均显示其具有遗传毒性效应；并以HepG2细胞为研究模型，从氧化性DNA损伤、线粒体损伤和细胞周期调控方面进行试验，证明其遗传毒性和细胞毒性作用与氧化损伤高度相关。 2、喹乙醇自60年代首先由德国Bayer制药公司合成生产以后，70年代在国外便推广应用作畜禽饲料添加剂。1998年及以后欧盟和日本已停止使用喹乙醇作饲料添加剂，美国一直就没有批准使用。过去欧共体使用喹乙醇时严格规定：产品纯度应在98％以上，使用期限为生产后24个月之内，并只用于4个月龄之内的猪只，不用于育肥猪，禁用于体重超过35千克的猪只。我国1989年曾公布喹乙醇作猪（4月龄以内）和鸡（2月龄以内）的饲料添加剂，停药期为28天。经8年之后，我国农业部于1997年新颁布的《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》中，已删除了喹乙醇作鸡饲料添加剂的内容，即喹乙醇禁用于禽。对猪使用喹乙醇的剂量按每吨饲料：2月龄内50～100g，2～4月龄内15～50g，停药期由原来的28天延长至35天。对鱼类应用喹乙醇，上文中没有规定。 3、国内文献对喹乙醇的安全-毒性的评价:曾有报告称喹乙醇毒性低，药物排泄迅速，通常停药24小时后，体内残留已低于0.1×10－6，按规定剂量使用安全；但有报告仔猪和鸡超量使用容易中毒。 因喹乙醇和卡巴氧都有喹恶啉-1,4-二氧化物的结构，卡巴氧已证明有致基因突变作用。在我国发生的多起因超量使用喹乙醇造成鸡群死亡的事故中，病理剖检发现鸡的脏器有药物致损的现象。叶红丽、李涛试验按喹乙醇80mg/kg饲料浓度，连喂滨白蛋鸡7天后开始出现死亡；董璃玻等报告70日龄内鸡服喹乙醇的LD50为304.9mg/kg体重，用120、150、180、210mg/kg饲料剂量饲喂鸡相继出现中毒与死亡。孙永学、冯淇辉等按500mg/kg饲料浓度连续饲喂AA鸡7天，经检测：高剂量喹乙醇在鸡体内吸收迅速而排泄缓慢，对试验鸡肾上腺皮质功能产生影响，使血浆中醛固酮含量减少，导致低血钠和高血钾，肝微粒体酶系统被抑制，细胞色素P-450含量减少，肾排泄功能受损。 4、喹乙醇在组织内的残留与蓄积毒性：朱柱振、陈杖榴报道用30mg/kg饲料剂量给石岐杂种鸡内服，以高效液相色谱法测定，24小时后药物在肌肉、肝、肾、脾、肺中的含量低于控制限量0.2μg/g。有记载，仔猪以100×10－6喹乙醇混饲连喂140天，停药24小时后组织中的残留0.2μg/g。鸡、犬、猪内服喹乙醇的生物利用度分别为53％、90％和100％。徐土新、郑定用小白鼠试验，分别按喹乙醇的1/2、1/5、1/10和1/20的LD50剂量，分组连续灌胃20天；停药后连续7天观察动物死亡情况，结果1/20LD50就有小鼠死亡，其它各组之间小鼠死亡数与剂量呈正相关，表明喹乙醇对动物有中等至明显的毒性。从而提示：使用喹乙醇时切勿随意加大剂量，否则动物发生中毒。叶红丽、李源等用喹乙醇30×10－6及70×10－6饲料浓度连续喂滨白蛋鸡7天后检测，蛋中残留量最大29.592μg/只，残留量随着剂量加大而增加。 5、我国新合成的喹胺醇与喹烯酮的毒性较喹乙醇低。喹胺醇小鼠半数致死量（LD50）测定为9000毫克/千克体重。喹烯酮是一种高效、安全的饲料添加药，在动物体内代谢排泄快、不蓄积、无残留，急性毒性试验大鼠LD50为8.2克/千克体重，小鼠的LD50为14g/千克体重，可认为无毒，通过三代繁育试验表明无“三致”作用，应用于水产养殖安全可靠，尤其适用预防鱼类、海参、鲍鱼育苗的细菌性感染疾病。 三、喹噁啉