第31章 抗菌药物的合理应用.docVIP

教案首页 第 次课 授课时间 200.5.13 教案完成时间：200.5.10 课程名称 临床药理学 年 级 200专业、层次 本科 授课教师 专业技术职 务 授课方式 （大、小班） 大班 学时 授课题目（章，节） 第章 基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 大体内容与时间安排，教学方法： 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第1节 抗菌药物的临床药代动力学 游离状态（具抗菌活性） 药物 体内 与血浆蛋白结合（无抗菌活性） 2. 分布： 一般，血液丰富的组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高，在血液供应相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。 生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障 骨组织中以克林霉素、林可霉素、磷霉素（注射）和氟喹诺酮的浓度较高。 前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入：大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、四环素类。 浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的50％-100％。 易通过胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。 3. 代谢：多经肝内代谢。 原形代谢：氨基糖苷类、头孢菌素类（大部分） 4. 排泄：大部分经肾排泄 尿药浓度高的抗菌药物：青霉素、多数头孢菌素类、氨基糖苷类 简要讲述，板书，10分钟 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。药效学是衡量药物浓度、药理作用及毒副作用的一门学科。目前，用于指导临床用药的药效学参数包括：①药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素 教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 主要是β内酰胺类和大环内酯类。②24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24hIC，24hAUIC），其相关抗菌药物是氨氨基苷类抗菌药物 其特点是具有首次接触效应（FEE）和较长的抗菌后效应（PAE）。这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。为使临床有效率＞90%，Peak/MIC需8～10倍。因此，目前普遍提倡氨基苷类药物日剂量为一次给药，不必分成两次（但儿童和老人需谨慎）。一天一次给药还可减少该类药物的耳、肾毒性。因为氨基苷类的毒性取决于肾皮质及耳内淋巴液中的药物浓度及停留时间，一天一次给药方案比一天分三次给药方法谷浓度时间较长，有利于药物返回至血液中，故耳、肾毒性较低需特别说明的是：目前临床研究尚未完全肯定一天一次给药方案的优越性。喹诺酮类抗菌药物 此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。动物感染模型的研究表明，AUIC＜30时死亡率＞50%，当此比率＞100时，则几乎无死亡。临床应用左旋氧氟沙星证明，Peak/MIC≥12或AUIC达到100时预示治疗往往成功。一天一次给药有80%患者的Peak/MIC＞100，95%的患者获得良好疗效。氟喹诺酮类抗菌药物一天一次的给药方案有待进一步研究。②时间依赖性： 药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药 物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 β内酰胺类，大环内酯类的多数品种） 基苷类及喹诺酮类等。③峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。以β内酰胺类为代表。其特点为：无首次接触效应，当浓度低于MIC时细菌很快生长，达到MIC时，可有效地杀灭细菌，但当药物浓度超过MIC90时，增加药物浓度并不能有效地增强药物的抗菌活性。因此这类药物临床药效的关键是维持、延长有效浓度时间。要求T＞MIC90%至少达到给药间歇时间的40%～50%。绝大多数的β内酰胺类半衰期很短，除对个别革兰阳性菌外一般无药物后效应，故必须按半衰期推荐的给药时间规则给药。临床上不能随意改动β内酰胺类药物的用药剂量与次数，必须要参考T＞MIC%的数