乙基纤维素接枝聚己内酯药物缓释膜的制备及释药行为-高分子学报.PDFVIP

第１０期 高　 分　 子　 学　 报 Ｎｏ.１０ ２０１５年１０月 ＡＣＴＡ ＰＯＬＹＭＥＲＩＣＡ ＳＩＮＩＣＡ Ｏｃｔ.ꎬ２０１５ 乙基纤维素接枝聚己内酯药物缓释膜的制备及释药行为∗ 徐　 磊　 程晓敏∗∗ (安徽省绿色高分子材料重点实验室 安徽大学化学化工学院　 合肥　 ２３００３９) 摘　 要　 在离子液体体系中通过开环聚合制备了用于药物缓释膜的乙基纤维素含量可控的乙基纤维素接枝 １ 聚己内酯共聚物(ＥＣ￣ｇ￣ＰＣＬ)ꎬ并由 Ｈ￣ＮＭＲ谱图计算得到共聚物中[ε￣ＣＬ]/ [ＥＣ]葡萄糖单元的最大摩尔比 为７∶１.ＡＦＭ测试结果表明共聚物的表面随着ＰＣＬ含量的增加而变得更加粗糙.ＥＣ￣ｇ￣ＰＣＬ共聚物中ＰＣＬ链段 可以结晶ꎬ且随着ＰＣＬ含量的降低ꎬ结晶度逐步减小.偏光显微镜照片显示共聚物中ＰＣＬ含量低于２０％时ꎬ无 法观测到清晰的ＰＣＬ球晶结构ꎬ而高于这个含量的共聚物则可生成环带球晶.所有共聚物薄膜在ＰＢＳ溶液中 降解３０天的失重量均大于纯ＰＣＬꎬ且随着ＥＣ含量的增加失重量从２５１％ 增加到８３１％.ＥＣ链的引入促进 了ＰＣＬ 的降解.通过对负载药物双氯酚酸的共聚物薄膜的释药行为研究发现ꎬ其药物突释量和最大累计释放 量均高于纯ＰＣＬ 的ꎬ释药动力学满足Ｒｉｔｇｅｒ￣Ｐａｐｐａｓ方程:ｌｎＱ＝０３８４６ｌｎｔ－１８５３８ꎬ药物释放机制为Ｆｉｃｋｉａｎ扩 散型ꎬ而ＰＣＬ膜为ｎｏｎ￣Ｆｉｃｋｉａｎ扩散ꎬ即扩散与骨架溶蚀机制相结合. 关键词　 接枝共聚物ꎬ结晶ꎬ降解ꎬ药物释放 　 　 聚己内酯(ＰＣＬ)是一种疏水性脂肪族聚酯ꎬ 为骨架缓释材料等应用于生物医药领域.Ｗａｎｇ [１５] 具有生物可降解性、生物相容性、无毒和良好的力 等 用聚(２￣(二乙氨基)乙基甲基丙烯酸酯)修 [１ꎬ２] 饰ＥＣ得到了一种ｐＨ响应性共聚物ꎬ对共聚物载 学性能 .ＰＣＬ作为药物缓释载体和生物纳米 复合材料已经被应用于生物医药领域ꎬ并得到美 药胶束在不同ｐＨ 环境中的释药行为的研究发 [３ꎬ４] 现ꎬ较低ｐＨ溶液中的载药胶束具有更高的释药 国ＦＤＡ 的认可 .然而ꎬＰＣＬ本身存在结晶度高 [１６] 和降解速率缓慢的缺点ꎬ在一定程度上限制了它 速率.袁金颖等 合成了一种侧链末端含有荧光 [５] 基团芘的ＥＣ￣ｇ￣ＰＣＬ梳形共聚物ꎬ该共聚物的荧光 的具体应用 .于是很多研究工作者对ＰＣＬ进行 [１７] 改性ꎬ并制成微球、胶束等应用于药物传输系 强度与芘的接枝量有关.此外ꎬＤａｉＬｉｎ等 制备了 [６~１２] [６] 以聚乳酸为核ꎬ纤维素为壳的纳米胶束ꎬ研究了其 统 .崔嘉扬等 合成和表征了树枝状聚乙二 醇和聚己内酯的嵌段共聚物ꎬ研究了共聚物紫杉 负载药物白桦脂酸后在体内、体外的药物释放及抗 醇载药微球的药物释放ꎬ其释药速率高于纯ＰＣＬ. 肿瘤特性.在已有的文献中ꎬ低结晶度的改性ＰＣＬ [７] 载药薄膜的研究鲜见报道.本文在离子液体介质中 Ｔｏｍｍｙ等 利用２ꎬ２￣双(２￣恶唑啉)引入了ＰＣＬ 链的末端(ＰＣ