化学制药专业论文.doc

目录 一、引言 2 1、合成方法 4 二、中间体的化学合成 6 1、4-甲氧基-2-硝基苯胺的合成 6 ①还原、环合反应分两步进行 6 ②还原、环合一锅烩 6 2、邻氨基-苯并咪唑的合成 7 3、对合成方法的评价 7 三、合成工艺的优化 7 1、试验部分 7 ①试剂 7 ②分析仪器 7 2、典型实验 7 ①缩合反应制备硫醚 7 ②氧化反应制备OPZ 8 ③OPZ的结晶和回收 8 3、 反应产物的谱图分析 8 ①硫醚的 NMR和 MS谱图分析 8 ②OPZ的 NMR和 MS谱图分析 9 4、结果与讨论 9 ①摩尔比[n硫醚)：n(间氯过氧苯甲酸)] 9 ②反应液 pH值 9 ③氧化剂添加时间 10 ④反应温度 10 ⑤保温时间 11 5、均匀设计优化合成工艺及结果 11 ①均匀设计试验 12 ②试验结果分析 12 四、总 结 17 参考文献 18 致 谢 19 奥美拉唑化学合成研究 [摘 要]本文介绍了抗胃溃疡新药奥美拉唑的合成方法并评价了其优缺点，为了减少合成步骤,提高收率。而研究采用均匀设计法，优化了选定的合成路线，得到了合成奥美拉唑的最佳工艺条件摩尔比n(硫醚):n(间氯过氧笨甲酸)=1:1；反应液pH值为7.5；氧化剂添加时间2.5h；反应温度-5℃；保温时间3.0h。在此工艺条件下，其目的产品奥美拉唑的试验平均摩尔收率为92.07％，比现行工艺可提高至少2个百分点。新化合物及产品的结构经 H-NMR、MSDevelopment or Study on Synthesis Technique of Omeprazole Shi Yongfei 0802 chemistry drug Abstract：Synthesis method for new drug omeprazole of peptic antiulcer were reviewed,Thechosen route has been optimized with Uniformity Design．The best technical qualification of synthesis of omepmzole has been taken out．As following：mixed proportionofmateria：n(Pyrmetazole):n(M-Chlorobenzoic acid peroxidease)=1:1，pH(reactivity liquid)=7.5，accession time of oxidizer2.5hours，temperature of oxidation-5~0℃,time of heat preservation;3.0 hours．On the technical qualification，the average yiela of Omeprazole is 92.07％ ，has been elevated more than 2％ primary synthesis technique．The structures of thenew coropound and the product were identified by HNMR and MS． (Omeprazole，简称OPZ),化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基 -3，5-二甲基-2-（吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑为第一个上市的质子泵抑制剂。化学稳定性好,对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。在治疗消化道溃疡方面比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的作用更好,具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。奥美拉唑[处]也叫洛赛克，是近年来研制开发的作用机制不同于受体拮抗剂的全新抗消化性溃疡药。它特异性的作用于胃粘膜的壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，使胃壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔中，由于氢离子的缺乏而使胃酸的生成减少。H+-K+-ATP酶又叫做质子泵所以奥美拉唑又称为质子泵抑制剂。它对胃酸分泌的抑制作用非常强，作用时间也长，服用一次药物后胃酸分泌量明显下降，最高可下降80％，作用时间可长达48小时。是目前最强的新颖抑酸药。对消化性溃疡的治愈率明显高于现有的H2受体拮抗剂，而且复发率低。常用剂量为20毫克，每天1次。治疗十二指肠溃疡的疗程为2～4周，治疗胃溃疡的疗程为4～8周，治愈率可达80％～90％。上腹疼痛消失时间约2天，而甲氰咪胍约需1周。对于服用H2受体拮抗剂8周以上溃疡仍未愈合的所谓难治性溃疡，改用奥美拉唑治疗4周的治愈率仍可达75％～100％。治疗反流性食管炎剂量为每天20～60毫克。 奥美拉唑短期治疗无明显副作用，主要奥美