药物性肝病的机制和治疗策略.pdfVIP

药物性肝病 问题/ 机制 / 对策 Case Presentation • 患者，女性，56岁，因干咳、盗汗6月，皮肤黄染20天于 2003年5月12 日入院。入院前6个月患者出现干咳、盗汗、 乏力、纳差，体重明显减轻，OT试验强阳性；入院前2 月上海胸科医院痰找抗酸杆菌阳性，血TB抗体阳性，胸 片肺部未见明显活动病灶，诊为“支气管内膜结核”给予 INH 、RFP 、PZA 、EMB联合用药，用药当日查肝功能 正常。20天前出现恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无 呕血、黑便，无发热、皮疹、腹痛，并出现皮肤巩膜黄 染，小便色黄如茶色，为进一步诊治收住。自发病来患 者无全身搔痒，大便正常。 • 患者既往体健，否认肝炎、结核病史；无药物、食物过 敏史；无饮酒、输血史；家族中无肝病史。 • 入院体格检查：T:37.5℃，BP ：110/70mmHg，R ：18次 /分，HR ：80次/分。神清，轻度贫血貌，肝掌、蜘蛛痣 阴性，皮肤巩膜黄染，浅表淋巴结未触及肿大，颈无抵 抗，扑翼样震颤阴性，双肺呼吸音清，心界正常大小， 腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，移动性浊音 阴性，肠鸣音活跃，双下肢无浮肿，NS （— ）。 • 辅助检查： • 血 常 规 :WBC6.5 ×109/L ， HB102g/L ， RBC3.22 ×1012 9 /L ，PLT141 ×10 /L 。 • 尿常规、大便常规正常，血肝炎病毒标记物全套（— ）。 • 肝功能：A/G ：24/32g/L，ALT ：672U/L， AST ：728U/L，ALP ：790U/L，r-GT： 570U/L， TB/CB：334/136ūmol/L，CHE：5322U/L 。 • 肝穿刺病理：镜检：肝穿刺标本相当于10余 个小叶范围，小叶结构紊乱，肝细胞水样变 性及气球样变，胞质内胆汁淤积，实质内散 在点状坏死。门管区扩大，中度炎症，肝界 板破坏形成碎屑坏死。网染示纤维轻度增生。 铁（－），铜（－）。 本病例分析 • 本例患者既往无肝炎病史，病毒的血清学检 查为阴性，基本上可以排除病毒性肝炎的可 能，亦无酒精性肝病、代谢性肝病依据，影 像学检查排除了肝外胆道梗阻。组织学检查 无殊，而类似肝炎表现。患者在接受抗痨药 后出现肝炎的症状，如皮肤巩膜黄染，上腹 不适，恶心，呕吐，尿黄，肝功能异常，应 考虑由于药物损伤肝细胞而引起可能。 • 诊治经过：入院后停用抗痨药物，予保护肝功能 的药物：泰特1.2/日、易善复2支/日应用，并予 补充液体及能量：复方氨基酸、脂肪乳、维生素 C,维生素B6应用。经治疗后肝功能明显好转， • 复查示：A/G：36/33g/L，ALT：120U/L，AST： 78U/L，ALP：90U/L，r-GT：56U/L，TB/CB： 54/12ūmol/L，CHE：5000U/L。皮肤巩膜黄染明 显减轻，入院30天后出院。 • 最后诊断：药物性肝炎 药物性肝病的发生率 • 据报道900多种药物和化学毒素以及越来越多的 中草药可引起药物性肝病 • 法国10%的肝炎患者是药物性肝病 • 美国老年人的黄疸中20% 由药物引起 • 药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% • 全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生 率达到3-9% Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000. 几种药物引起肝病的发生率 发生率（1/100,000例病人） 药物 200-2000 异烟肼、氯丙嗪、丹曲林 10-25 雌激素 5-50-200