机体ROS的产生及对生物大分子的毒性作用.pdfVIP

机体ROS的产生及对生物大分子的毒性作用.pdf

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山东医药 2012年第 52卷第 8期 · 综述与讲座 · 机体 ROS的产生及对生物大分子的 毒性作用 郁军超 。薛连璧 (首都医科大学附属北京天坛医院,北京 100050) 关键词:活性氧;自由基;氧化应激;生物大分子;氧毒性 中图分类号:Q505 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2012)08-0094-04 活性氧(ROS)是细胞有氧代谢过程中产生的化学 ROS。机体 内氧含量比较丰富,存在产生大量 ROS的 性质活泼的氧 自由基和能转化为 自由基的物质,主要 能力。按照来源途径的不同,ROS可大致分为外源性 包括氧 自由基和某些非 自由基物质。氧 自由基是活体 和内源性。对于机体细胞,当接触到能进行氧化还原 系统产生的自由基中最重要的类型,主要包括超氧阴 反应循环的醌类、硝基类等物质时,可产生 ROS。同 离子(·O2-)、羟基 自由基(·OH)、氢过氧 自由基(HO: 时吸烟、电离、光照、热辐射冲击、高分压氧、药物、环 · )、烷氧基(RO ·)、过氧 自由基(RO0 ·)等。氧 自由 境污染等外源性物理因素或化合物,都能使细胞产生 基占人体内总 自由基的95%以上,对人体有特殊的意 ROS。而生物体内许多代谢过程中,都可 自发地产生 义。非 自由基物质主要是指氧化剂和(或)易于转化为 ROS,称为内源性 ROS。内源性 ROS主要是 ·o2-和 自由基 的物 质,包括 过 氧化 氢 (H0:)、次氯 酸 · OH及其活性衍生物,如H0、。0、RO ·、烷过氧 (HOCL)、次溴酸(HOBr)、臭氧(O)、过氧亚硝基阴离 基 (RO ·)及氢过氧化物 (ROOH)。 子(ONO0一)和单线态氧(0)等。ROS是机体不可或 内源性的ROS主要来 自于线粒体的有氧呼吸 缺的物质,在低浓度和中等浓度时,ROS起着重要的生 和代谢过程 ,是呼吸链 的副产物源 J,也是机体 内 理作用。它参与机体的免疫过程 ,抵御细菌、病毒、寄 的ROS的主要来源 j。正常情况下,在真核生物细 生虫等外源性微生物对机体的损害¨。同时越来越多 胞线粒体 内,经过酶复合物 I一Ⅳ,电子从还原性分 的证据显示,在哺乳动物细胞中,ROS能作为第二信 子转移到分子氧,复合物酶Ⅳ(细胞色素 c氧化酶) 使 J,调节信号传导途径、控制基因表达和蛋 白质翻译 位于电子传递链的末端,确保氧还原为水 ,而没有 后的修饰_3J,进而参与细胞生长、分化、死亡等诸多功 ROS的产生,即经过 四部单 电子还原反应,一分子 能 。而当炎症、缺血一再灌注、高氧等情况下,ROS 氧被还原成两分子水 。如果氧与上游的复合物,尤 的产生增多,或当机体的抗氧化系统受损,ROS的产生 其是直接与复合物 I和Ⅲ反应,此时氧分子仅被部 和机体的抗氧化能力之间的平衡被打破时,产生氧化 分还原,生成 ·O 和H0 ,即线粒体 “电子漏”,此 应激,损害生物分子、细胞、组织、器官等,引起多种疾 时约0.1%的氧被线粒体还原为 ·O J。 ·O 是 病的发生或发展。由于脂质、蛋 白、DNA等生物大分子 初级的ROS,通过氧化反应,可转化为其他种类的 是细胞重要的组成成分,具有重要的功能,因此有必要 ROS,如 ·0 在锰.超氧化物岐化酶 (MnS·OD)的催 对ROS损害生物大分子的机制进行综述,使我们从分 化下,被歧化为 0 和 H:0 ,形成继发性的ROS 。 子水平上阐明ROS对机体的损害作用,明确ROS导致 H0:能穿过线粒体膜 ,进入细胞质,细胞质内含有 的多种疾病发生的分子机制。 丰富的SOD、过氧化氢酶 (CAT)、硫氧还蛋 白(thi- 1 RoS的产生

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