中山大学生命科学院生物化学课件：ch6糖异生和糖原代谢.pptxVIP

Chapter 6 Gluconeogenesis and Glycogen Metabolism 糖异生和糖原代谢 （糖代谢Ⅲ） ; 6.1 糖异生 6.2 糖原的分解 6.3 糖原的合成 6.4 糖醛酸途径 6.5 细菌肽聚糖合成和青霉素的抗菌机制 6.6 糖代谢途径的相互协调调节;6.1 糖异生（Gluconeogenesis） 6.1.1 概述 由非糖化合物转化为葡萄糖的过程称为糖异生。非糖化合物主要是丙酮酸、乳酸、甘油、氨基酸等。 糖异生存在于所有生物体中。从磷酸烯醇式丙酮酸到葡萄糖-6-磷酸是共同的途径。;The pathway from phosphoenolpyruvate to glucose 6-phosphate is common to the biosynthetic conversion of many different precursors to carbohydrates in animals and plants.;在哺乳动物中，其作用部位主要在肝脏，部分在肾上腺皮质。 糖异生的生理意义： 重要的生物合成葡萄糖的途径。对脑组织、红细胞尤为重要。 空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡萄糖维持血糖水平的恒定。 补充肝糖原的重要途径。 长期饥饿时肾糖异生有利于调节酸碱平衡。 再利用乳酸（乳酸循环），防止因乳酸堆积引起酸中毒。;6.1.2 糖异生的关键步骤 从丙酮酸生成葡萄糖是糖异生的中心途径。这条途径不是糖酵解的简单逆反应。糖酵解的三步不可逆反应由不同的反应（称之为绕道反应 “bypass”）来完成。 三步绕道反应: 从丙酮酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸 从果糖-1,6-双磷酸转变为果糖-6-磷酸 从葡萄糖-6-磷酸转变为葡萄糖 ;Glycolysis and gluconeogenesis in rat liver;从丙酮酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸 从丙酮酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸有两条途径。途径1以丙酮酸、Ala（丙氨酸）为前体; 途径2以乳酸为前体。 两条途径都是由丙酮酸羧化生成草酰乙酸，再由草酰乙酸脱羧生成磷酸烯醇式丙酮酸。前一个反应由丙酮酸羧化酶催化，该酶位于线粒体; 后一个反应由磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化，有胞浆和线粒体两种同工酶。 连续的羧化和脱羧过程的目的是激活底物丙酮酸。这种活化底物的方式在其他代谢途径中也存在，如脂肪酸生物合成。;从丙酮酸生成磷酸烯醇式丙酮酸的两条途径;Reactions catalyzed by pyruvate carboxylase;Biotin— a carrier of CO2 ;Reactions catalyzed by phosphoenolpyruvate carboxykinase;Q: 如果CO2用14C 标记，14C去向如何?;1分子丙酮酸转化为1分子PEP，需要消耗2个高能磷酸键。 总反应式: 两条途径都能维持胞浆糖异生消耗和产生NADH的平衡。;从果糖-1,6-双磷酸转变为果糖-6-磷酸;从葡萄糖-6-磷酸转变为葡萄糖 ; 葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝脏和肾脏。在大多数组织中，糖异生终止于生成葡萄糖-6-磷酸，葡萄糖-6-磷酸可用于其他途径，主要是合成糖原。只有在这肝脏和肾脏这两种组织中，才可以通过糖异生途径获得游离的葡萄糖。 骨骼肌和脑组织没有糖异生途径，也没有葡萄糖-6-磷酸酶通过糖原分解产生葡萄糖。它们的葡萄糖由肝或肾糖异生、或消化吸收的葡萄糖通过血液提供。;6.1.3 糖异生的能量消耗 通过糖异生，2分子丙酮酸转变为1分子葡萄糖需要6个高能磷酸键。 Gluconeogenesis is expensive!;6.1.4 糖异生的前体（precursor） 能生成丙酮酸的物质。 可转化为三羧酸循环的中间物的物质。三羧酸循环的中间物，如柠檬酸、异柠檬酸、α－酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸和苹果酸都可通过转变为草酰乙酸进入糖异生途径。 大部分氨基酸能转变为丙酮酸或三羧酸循环的中间物，这些氨基酸称为生糖氨基酸（glucogenic amino acids）。Lys和Leu不是生糖氨基酸。 ;乳酸是糖异生的重要前体。 肌肉中葡萄糖通过糖酵解分解为乳酸，乳酸通过血液循环运输到肝脏，然后通过糖异生生成葡萄糖，葡萄糖又可通过血液循环重新被肌肉摄取利用。这个过程称为乳酸循环（Cori cycle）。 乳酸循环具有重要的生理意义（见糖异生生理意义）。;Exercise; 脊椎动物的乙酰CoA不能转化为丙酮酸，因此不能作为糖异生的前体。 植物和一些细菌通过乙醛酸循环将乙酰CoA转化为琥珀酸，然后再转化为草酰乙酸作为糖异生前体。在种子发芽过程中，蔗糖是重要的能量来源和